万艾可居然还能这样用！——每日小剂量应用可降低结直肠癌风险

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根据科学家们的报告，在遗传学决定将发生结直肠癌的动物模型中，每日服用小剂量万艾可可显著降低结直肠癌风险。

来自乔治亚癌症中心和奥古斯塔大学乔治亚医学院生物化学和分子生物学系的的癌症研究人员Darren D. Browning博士说，万艾可可使息肉的形成减少一半，而息肉是肠道内壁上的细胞团块，是不规则的，但通常没有症状。

下一步应该在结直肠癌高风险患者（例如具有强家族史、之前已发现多个息肉以及患有慢性肠道炎症如结肠炎的患者）中对该药进行临床试验，Browning博士说。

Darren D. Browning博士与共同研究者医学博士生Bianca N. Islam

万艾可已经在多种剂量和多个年龄人群中安全地使用了很多年，从患有肺高压的早产儿到患有勃起功能障碍的老年患者。Browning博士的团队将万艾可放在饮用水中，在携带某种基因突变的小鼠模型中进行试验（在人体中，如果携带这些基因突变，将导致其从青少年时期开始出现数百个息肉，并且基本上都会导致发生结直肠癌），结果发现，万艾可可减少息肉的数量。该研究已发表在Cancer Prevention Research期刊上。

万艾可最著名的是它能够松弛血管周围平滑肌，因此血管能够更容易充血，这也是它能够帮助治疗勃起功能障碍和肺高压的机制。但Browning博士的研究证明，它还可以增加化学物质环磷酸鸟苷（cGMP）的水平，而已知cGMP可影响肠道内壁，即上皮细胞。

虽然详细的作用机制尚不清楚，但Browning博士及其团队已经观察到了cGMP增加，包括抑制肠道内某些过度的细胞增殖、增加正常细胞分化以及增加通过细胞凋亡过程而进行的自然清除异常细胞。

当我们给予万艾可时，我们缩小了整个增殖细胞带， Browning博士说，在直接处理我们通过口腔摄入食物的区域通常具有较快的细胞更新，增殖细胞更容易发生致癌突变。而已经存在的息肉不受影响，更加说明以cGMP信号通路为靶标似乎是高危患者的一种较好的预防策略。

已知万艾可可抑制PDE5，后者是结肠细胞及其他组织中天然存在的一种cGMP分解酶，因此cGMP增多，从而可以降低细胞增殖和促进其分化，如分化为杯状细胞，而杯状细胞可分泌保护性的粘液。

在肠道内壁中，cGMP主要来源于鸟苷酰环化酶C（GCC）。研究已经发现，遗传学上易患息肉的小鼠（就像此次研究中所用的动物）中GCC激活肽水平降低，而在人类结肠癌中通常也会缺少这种肽。

这些小鼠的APC（结肠腺瘤性息肉）基因存在突变，而已知该基因是一种肿瘤抑制基因。携带APC突变的人类与这些小鼠相似，其结肠和直肠中可能出现数百个息肉，被认为发生结直肠癌的风险最高，这种遗传学疾病即家族性腺瘤性息肉。根据美国国家卫生研究院的统计，患有该病的个体发生结肠癌的平均年龄为39岁。

科学家们还检验了另一种处方药利那洛肽，该药用于治疗便秘以及伴有便秘的肠易激综合征。与万艾可一样，已经知道利那洛肽可增加cGMP。虽然利那洛肽也可有效减少息肉形成，但它几乎在所有剂量下都伴有腹泻的常见副作用，因此即使它能够降低癌症风险，患者也不可能耐受长期用药。而另一方面，人体和实验室中应用的小剂量万艾可未发现副作用。

Browning博士的实验室于7月在Cancer Prevention Research上发表了一篇文章，其中表明，在结肠炎小鼠模型中，万艾可可使息肉形成数量减少一半，而结肠炎是结直肠癌的危险因素。但也是在这一动物模型中，他们发现，该药可针对基因突变而导致的问题，而且还可减少炎症。

在不到5%的结直肠癌中，炎症是驱动因素，其中约80%是在高细胞更新区域细胞分裂并发生不受控增殖的突变时自发形成的。当我们摄入致癌物质如腌制或烧焦的肉类时，最容易发生突变。

原始出处：

A small, daily dose of Viagra may reduce colorectal cancer risk

https://medicalxpress.com/news/2018-03-small-daily-dose-viagra-colorectal.html