辉瑞西地那非「肺动脉高压」新适应症获批上市

2 月 7 日，辉瑞枸橼酸西地那非片新适应症（受理号 JXHS1900118）获 NMPA 批准上市，用于罕见病——肺动脉高压，这是枸橼酸西地那非在国内获批第二个适应症。

枸橼酸西地那非 (Sildenafil Citrate)，原研厂家是辉瑞，最早于 1998 年被 FDA 批准用于治疗男性勃起功能障碍（ED），商品名为 Viagra，2000 年进入国内，商品名万艾可，俗称「伟哥」。

至今为止，大家都熟知伟哥可以用来治疗 ED，这也导致 2019 年 9 月网上疯传河南一 9 岁小女孩购买伟哥的视频。最后小女孩的妈妈出来解释说小女孩买伟哥是因为其患了肺动脉高压病。

其实除了用于治疗 ED，西地那非在美国早已于 2005 年被批准用于治疗肺动脉高压，商品名为 Revatio，译为中文是瑞肺得。不过在不同适应症上，使用剂量和频率上有区别，治疗 ED 时，推荐剂量是 50 mg，每天最多服用一次；而治疗肺动脉高压时，推荐剂量是 20 mg，每天 3 次。而且外观上也不同，伟哥是蓝色药片，瑞肺得是白色药片。

肺动脉高压（PAH）是多种病因引起的以肺动脉压力和肺血管阻力进行性增高为特征的病理生理综合征，患者因缺氧导致嘴唇呈蓝紫色而被叫做「蓝唇人」。该病若不能及时得到正确诊断和规范治疗，死亡率甚至高于乳腺癌和结直肠癌。根据最新的流行病数据统计，肺动脉高压患病率约为全球人口的 1%，65 岁以上患病率高达 10%，并且也多发于年轻人群体，而目前国内 PH 患者已超 1000 万人。

然而，目前 PAH 还无法治愈，患者需终身服用药物。不过已有靶向药物获批，主要针对以下三个途径：

1)一氧化氮途径:磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂（西地那非、他达拉非）和可溶性鸟苷环化酶激动剂（利奥西呱）；

2）前列环素途径：前列环素类似物（依前列醇、伊洛前列素、曲前列尼尔、贝前列素）和前列环素受体激动剂（司来帕格）；

3）内皮素途径：内皮素受体拮抗剂（波生坦、安立生坦和马西替坦）。

目前，国内已有有 7 款 PAH 靶向药物获批（详见下表），分别是拜耳的利奥西呱和依洛前列素、联合治疗公司的曲前列尼尔、葛兰素史克的安立生坦、爱可泰隆的波生坦、司来帕格和马昔腾坦。

然而，上述药物大多都来自进口，价格昂贵，很多地区没有纳入医保，给患者的用药带来巨大的压力和经济负担。在此之前，虽然西地那非在国内没有被批准用于 PH，但是国内很多患者都在超说明书使用该药物，这不仅因为枸橼酸西地那非片可有效缓解 PH 患者症状，更因为与波生坦、依前列醇等其他治疗肺动脉高压特殊药物相比，枸橼酸西地那非片口服更方便，价格更便宜亲民。而且中国工程院院士钟南山曾多次呼吁将「伟哥」类药物纳入医保。

西地那非在美国上市后，销售额迅速上升，上市后第一年就为辉瑞带来了 10 亿美元的收益。然而近年来西地那非销售额明显下滑（详见下图），2018 年销售额开始跌出 10 亿美元，这种情况一方面由于其同类产品 PDE5 抑制剂如他达拉非、伐地那非等的获批上市，另一方面也因为其仿制药的获批上市。

目前，在国内已有多款国产枸橼酸西地那非片获批上市（详见下表），不过西地那非国内市场以万艾可和金戈为主，2017 年的时候金戈几乎和万艾可打成平手。然而西地那非仿制药均只被准用于治疗 ED，此次辉瑞的西地那非若顺利获批 PAH，有很大可能扭转其年销售额下滑的趋势。而且 2019 年 12 月，NMPA 批准了辉瑞西地那非的新剂型——口崩片，这种新剂型不用水送服，这无疑也将会进一步提高其市场欢迎度，从而提高其市场占有率。

此外，值得注意的是江苏亚邦制药针对 PAH 适应症已于 2019 年 5 月开展并完成 BE 试验，且已于近日提交上市申请。此外白云山药业不仅大力开展了 PAH 适应症的「蓝唇新生计划」爱心援助项目及科普行动，而且也正在不断推进西地那非在 PAH 治疗方面的研究和临床应用。

点击阅读原文

查看「西地那非」审评时光轴