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临床研究:新药阿伐那非,剂量越大效果越好?初次用药,牢记3点

admin6个月前 (01-10)皮肤科15

彭先生是个精力充沛的人,然而随着年龄的增长,他遇到了许多男性都有的男言之隐——很难在性生活中保持坚挺的勃起,这给他的自信心和个人关系带来了巨大的压力。

彭先生意识到他需要寻求医疗帮助,于是他决定去看一位专业的医生。经过一番详细的咨询和检查,医生诊断彭先生患有勃起功能障碍,并向他介绍了一种名为阿伐那非的药物。

彭先生对这个治疗方案充满期待,并决定尝试阿伐那非。在使用过程中,他发现每次用的剂量越大好像治疗效果越明显,于是自行增加了服药量。结果不幸发生了,彭先生因用药过量导致了长达4小时的痛性勃起,被妻子紧急送到了医院。

医生对彭先生的病情进行了紧急处理,成功解除了他的痛性勃起。在医院中,医生与彭先生进行了深入的沟通,强调了阿伐那非的正确剂量用法,并告诉他在使用过程中需要注意血压和心血管风险避免与其他药物混用以及留意自身的反应

彭先生深感自己的错误,对医生的指导表示感谢。他决定从这次教训中吸取经验教训,严格按照医生的建议使用药物。随着时间的推移,彭先生逐渐恢复了自信,并重新获得了满意的夫妻生活。

一、比起西地那非,新药阿伐那非到底如何?

对于许多男性而言,勃起功能障碍(ED)是一种严重的困扰。然而,现代医学的突破使得治疗ED成为可能——磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂的问世,给ED患者带来了希望。

这类药物通过阻断PDE5的作用来提高阴茎海绵体平滑肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平,从而促进血管扩张海绵体充血。其中,最经典的药物便是号称伟哥西地那非。不过,近些年市面上又出现了后起之秀阿伐那非。两者相比,到底谁更胜一筹呢?

国际泌尿外科权威杂志《BJU Int》就报道了一项新的研究,对阿伐那非和西地那非在治疗轻至中度ED各方面进行了比较,并评估了使用阿伐那非的安全性和有效性

研究共有83名持续6个月以上的轻至中度ED男性患者参与。每位患者首先接受了安慰剂和西地那非50 mg的治疗,然后被随机分配到三个组:阿伐那非50 mg组、100 mg组和200 mg组。在给药后的20、60和100分钟,进行性视觉刺激持续20分钟。

研究的疗效评估终点包括达到阴茎勃起硬度60%以上所需的时间、阴茎勃起硬度60%以上的持续时间以及最大勃起硬度等。研究结果显示,在给药后的早期时间(20~40分钟)阿伐那非三个剂量组都出现了最佳勃起反应。而西地那非50 mg的最佳勃起反应则出现在了给药后的中期时间(60~80分钟)后期时间(100~120分钟)

在早期时间中,阿伐那非100 mg和200 mg组在阴茎持续勃起硬度60%以上的时间方面优于西地那非50 mg组。然而在晚期时间中,西地那非50 mg组则优于阿伐那非100 mg组。此外,阿伐那非100 mg和200 mg组与安慰剂相比,在从开始勃起到硬度达到60%所花费的时间明显缩短

在研究中,作者还报告了一例使用西地那非治疗的患者发生视力障碍的病例,但在阿伐那非组和安慰剂组中没有报告视觉障碍的不良事件。因此就安全性而言,阿伐那非虽与其他PDE5抑制剂相似,但它的不良事件比较温和,其中最常见的不良事件是潮红

总体而言,这项研究表明阿伐那非在治疗ED方面具有起效更快持续时间较短的特点,并且在很多方面都优于西地那非。这为医生和患者提供了关于阿伐那非和西地那非在治疗ED方面的选择依据。根据个体的需求和响应,患者可以选择适合的两者之一来实现最佳的治疗效果。不过,在使用任何药物之前,仍然需要咨询医生并遵循其建议

二、为了效果需要把剂量加大吗?临床研究已给出答案

阿伐那非剂量越大,是否真的能够取得更好的治疗效果?这是一个备受争议的话题,引发了医学界的广泛讨论。一方认为高剂量药物能够显著增强疗效,而另一方则担心可能带来更多的副作用和风险

在这个引人注目的辩论中,发表在《中国新药与临床杂志》的一篇研究回顾了国内外的相关研究,探寻出了剂量与疗效之间的关系,同时揭示了其中可能的机制。

研究人员发现,在多项临床试验中,采用不同剂量的阿伐那非进行治疗,结果均显示:随着剂量的增加,患者的治疗反应明显增强。这意味着,阿伐那非的剂量与治疗效果存在正相关关系。

此外,大规模的统计数据和分析支持剂量越大效果越好的观点。通过对大量病例进行回顾性分析或荟萃分析,研究人员发现,使用较高剂量的阿伐那非与更高的治疗成功率较低的复发率相关联。

对于这些结果,研究人员认为,高剂量的阿伐那非可能通过增加药物的代谢速率,来提高药物在体内的有效浓度持续时间。这样可以更有效地影响药物作用的目标受体,进而增强治疗效果

药物动力学和药效学方面的研究也支持了研究人员的观点——高剂量的阿伐那非可以增加药物的吸收、分布和排泄等参数,从而增强药物的药效学效应,包括最大效应持续时间的增加等。

然而研究人员指出,使用高剂量的阿伐那非还是需要仔细考虑安全性问题。在一项由32名男性受试者参加的Ⅰ期临床研究中,受试者随机分配到阿伐那非50、 100、200 mg组和安慰剂组,结果发现200mg组中约80%受试者发生了不良事件。不过这项研究存在不足,受试者都是健康青年,这可能与临床中ED患者的年龄和健康状态不符合。

但在另一项为期12周的Ⅲ期临床试验中,高剂量的阿伐那非组的不良事件发生率达到了37.9%,与对照组的26.1%形成了鲜明对比。其中最常报告的不良事件包括头痛、潮红、鼻塞、鼻咽炎及背痛,血流动力学不良反应(头晕、晕厥)在阿伐那非患者中的发生率<2%。

出于对这些实验结果的考虑,研究人员给出了药量建议:不需要一直加大剂量!对于适合使用阿伐那非的患者,可以从第一次使用时就采取100mg的剂量,如果效果满意可以遵医嘱逐步降低使用剂量,反之则增加剂量,最大建议不超过200mg

同时研究人员也提醒,在决定剂量时应权衡潜在的治疗效果和副作用风险。使用高剂量时,需要密切监测自己的病情和药物耐受性,并采取适当的风险管理策略,以确保药物的安全使用

三、新药初体验,牢记三点不出错

在现代快节奏的生活中,性健康对于男性的重要性不言而喻。阿伐那非虽然被誉为性福的胜利之钥,但在使用它之前,您需要了解三个关键的注意事项。让我们一起探索如何在安全、合理和知情的前提下享受阿伐那非带来的好处。

1.注意血压和心血管风险

有研究人员发现,阿伐那非能够扩张血管,让使用者的血压出现短暂的下降。即便是在健康的志愿者身上都能观察到收缩压和舒张压分别下降了8.0 mmHg、3.3 mmHg,这个现象在用药1小时后最明显。不过如果一个人已经有高血压并正在接受治疗,使用阿伐那非可能会进一步降低血压,出现血压过低的风险。

这种血管扩张作用还可能会导致心脏负荷的增加,特别是那些已经患有心脏疾病的人,如心脏瓣膜病变、心脏衰竭等。在这些情况下,阿伐那非可能会加重心脏症状或引发严重的心血管事件。

所以在开始使用阿伐那非之前,非常重要的一点是咨询医生或专业医疗保健提供者。他们会评估您的健康状况,了解您是否存在与阿伐那非使用相关的风险因素

2.不与其他药物混用

阿伐那非主要通过CYP450亚型3A4(CYP3A4)代谢,这是一种存在于肝脏和肠道等组织中的酶。一些药物和化合物可以作为CYP3A4的抑制剂,影响其酶活性,导致药物在体内代谢减慢,从而增加其血浆浓度

比如常用于治疗真菌感染的酮康唑,会使得阿伐那非单剂量的全身曝露量增加13倍,最大血药浓度增加3倍,并使阿伐那非的半衰期延长至约9小时,其他类似红霉素、地尔硫䓬、维拉帕米等常用药物也有相似的效果。因此,如果你正在服用其他药物,最好不要使用阿伐那非,以免引起不良反应。

3.留意自身反应

虽然阿伐那非自上市以来,其安全性已经得到了无数临床试验和患者的验证,但在使用的过程中还是会出现一些轻微的不良反应

由于阿伐那非能影响一氧化氮等神经递质的分泌水平来促进血管扩张,且影响是全身性的,而大脑血管对一氧化氮反应更敏锐。所以服用药物后,部分患者可能因为脑部血管的扩张,出现头晕、头疼等不良反应。当血管扩张后,全身血液还会更易集中起来为勃起充血,肠道的血供因此下降,这可能导致消化不良

不过,这些反应通常是暂时、温和且能自行缓解的,只需要在使用的过程中留意自身反应,就无需担心。如果出现症状严重或持续时间较长的情况,建议停药并咨询医生,他们可以根据你的个人情况提供更多的建议并适当的调整药物剂量。

通过谨慎地遵循这些注意事项,相信男性朋友们可以在安全和有效的前提下,充分享受阿伐那非所带来的益处。

参考资料:

【1】李海元,蔡忠林,陶瑞雨,花晨朝,周逢海.勃起功能障碍治疗新药阿伐那非的药理作用及临床评价[J].中国新药与临床杂志,2016,35(02):77-81.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2016.02.001.【2】HELLSTROM WJ,FREIER MT,SEREFOGLU EC,et al.A phaseⅡ,single-blind,randomized,crossover evaluation of the safety and efficacy of avanafil using visual sexual stimulation in patients with mild to moderate erectile dysfunction[J].BJU Int, 2013,111(1):137-147.

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