除了治疗儿童呼吸道感染，阿奇霉素还有这些临床妙用！
阿奇霉素是一种广谱抗菌药物，属于大环内酯类抗生素，广泛应用于临床。自1974年发现，阿奇霉素具有广泛的抗菌活性，包括肺炎球菌、镰状菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌等常见病原体，尤其在抗肺炎支原体感染中，阿奇霉素已成有效的一线治疗药物。
近年来，随着临床研究的深人，阿奇霉素不仅用于儿科呼吸到感染，还应用于皮肤软组织感染、尿路感染、其他感染治疗中。本文整理了阿奇霉素在临床中的应用，分享给各位同道。
01 阿奇霉素的药理作用
阿奇霉素是一种广谱抗菌药物，属于大环内酯类抗生素，其药理作用主要包括抗菌、抗炎和免疫调节作用。
图：阿奇霉素结构图
抑制细菌蛋白质合成：阿奇霉素是一种蛋白质合成抑制剂，它可以通过与细菌的核糖体结合，阻止细菌的蛋白质合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。此外，阿奇霉素的独特结构使其具有更高的亲和力，可以在细菌细胞内停留更长的时间，进而延长药效。
干扰 DNA复制和修复：阿奇霉素还可以通过与细菌的DNA结合，干扰细菌的 DNA 复制和修复，从而阻止细菌的增殖过程。
调节免疫反应：阿奇霉素还可以调节机体的免疫反应，增强机体对感染的抵抗力。同时，它可以抑制炎症反应，减轻组织损伤和炎症症状，另可增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬能力，促进机体的免疫功能。
02 阿奇霉素的临床应用
根据2020年版《中国药典》收录的阿奇霉素剂型有阿奇霉素干混悬剂、阿奇霉素片、阿奇霉素胶囊、阿奇霉素颗粒、注射用阿奇霉素等。在选择儿童用药时，应综合考虑药物效果和儿童的接受度。目前，儿童口服阿奇霉素最常用是颗粒剂和干混悬剂，两者由于是相近的剂型、有效成分相同，在疗效、用法用量、不良反应、注意事项等方面基本相似。对婴幼儿，阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂要慎重。大环内酯类抗菌药物治疗后72h，根据体温情况等初步评价药物疗效。
阿奇霉素适用于治疗由指定微生物敏感菌株在下列具体病症中引起的轻度至中度感染。
流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的慢性支气管炎细菌感染急性发作。
肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎。
流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的急性中耳炎。
流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的急性细菌性鼻窦炎。
化脓性链球菌引起的咽炎/扁桃腺炎。
金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的单纯性皮肤和皮肤结构感染。
沙眼衣原体或淋病奈瑟氏球菌引起的尿道炎和子宫颈炎。
1，呼吸道感染
呼吸道感染是儿科常见的感染性疾病类型，其中下呼吸道感染的患儿常有咳嗽、咳痰、气促、胸痛等临床症状，部分患儿还可出现全身乏力。对于呼吸道感染患儿，经阿奇霉素治疗后迅速被体内白细胞吞噬并跟随白细胞到达炎症部位，炎症部位浓度远高于非炎症部位，从而发挥更好的抗菌作用。此外，在血药浓度降低时，阿奇霉素能够从白细胞中释放出来，用以维持血药浓度，作用时间更长。因此大多数情况下，24h给药1次即可达到有效的血药浓度。
除此之外，对于链球菌咽/扁桃体炎、急性中耳炎、细菌性鼻窦炎、非肺炎支原体或非肺炎衣原体导致的社区获得性肺炎，随着细菌耐药性的显著增加，阿奇霉素不作为优选方案，只作为次优方案。如果患者对优选药物出现严重不良反应、过敏等时，则考虑次优的阿奇霉素。
2，皮肤软组织感染
目前，已知的皮肤软组织感染中病原菌主要有金葡菌、链球菌等。阿奇霉素通过抑制皮肤软组织感染中的致病菌金黄色葡萄球菌、链球菌等细菌蛋白质合成，与金黄色葡萄球菌、链球菌的50S亚基结合，阻断细菌核糖体上的转移酶活性，从而阻止蛋白质的合成，进而抑制细菌的自我复制来发挥抗菌作用。有研究发现，在小儿皮肤软组织感染治疗中，阿奇霉素无论是细菌清除率还是治疗有效率均较高，均可达到90%以上。
3，尿路感染
目前，阿奇霉素已经被WHO和FDA列人非淋菌性尿道炎和软性下疳的治疗首选药物。阿奇霉素能够与革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体等尿路感染致病菌的23SrRNA相互作用，防止tRNA顺利结合到亚单位上，进而导致新的氨基酸就不能顺利被添加到多肽链中，导致细菌蛋白质合成的中止，最终导致细菌的生长和繁殖受到抑制。
但值得注意的是，若患儿确诊为由革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体所导致的尿路感染，则推荐使用阿奇霉素进行治疗，但若是其他的病原菌，如大肠埃希氏菌，大多不推荐阿奇霉素。因此，在开展患儿尿路感染治疗时，可以先采集患儿中段尿液进行尿培养和药物敏试验，以此明确细菌感染的类型，选择合适的药物来治疗，提高药物治疗效果。
4，普通感染
阿奇霉素在儿童急性咽炎、儿童沙眼衣原体感染弓形虫脑炎、小儿恙虫病、胃肠炎等治疗中应用也十分广泛。儿童沙眼衣原体感染是一种慢性传染疾病，主要致病菌为沙眼衣原体。既往儿童沙眼衣原体感染治大多采用土霉素眼膏来治疗，该治疗方案不但用药时间较长，且为眼球补涂抹使用不便，易造成患儿眼部不适，导致患儿依从性降低，常常中断治疗而影响效果。
阿奇霉素单剂口服抗生素治疗儿童沙眼衣原体感染给药方便，单次口服即可达到满意效果。儿童急性咽炎致病菌大多为链球菌，葡萄球菌而阿奇霉素对上述两种致病菌具有较好的抑制作用。同时，阿奇霉素口服后经血液循环在咽部淋巴组织中浓度较高，局部的高浓度对儿童急性咽炎致病菌的繁殖可起到明显的杀伤作用。
5，特殊感染
小儿恙虫病感染可呈现皮疹、淋巴结肿大等症状，严重者可影响患儿的肝肾功能。在治疗方面，临床传统方式是给予患儿氯霉素和多西环素治疗,但治疗后患儿会出现较多的不良反应，包括恶心呕吐、嗜睡、食欲不振等，部分患儿常常会因为不良反应不可耐受而停药。研究指出，应用阿奇霉素治疗时，对于体重不足15kg的患儿可每次服用100mg，15~25 kg的患儿每次服用200mg，30 kg以上的患儿可以每次服用300mg，治疗效果较为理想。
恙虫主要感染患儿的血液和肝脏中的细胞，引发免疫反应和病理变化，最终导致疾病的发生。阿奇霉素可以透过细胞壁进入恙虫体内抑制恙虫的蛋白质合成。在恙虫体内，阿奇霉素通过与恙虫的细胞质中的核糖体结合来干扰其蛋白质合成过程，使恙虫的细胞功能受到破坏，导致其无法正常进行代谢和生长。另外，阿奇霉素还可以干扰恙虫的 DNA 复制过程，其机制是通过抑制细菌的 DNA 复制酶活性阻碍其进行 DNA 的合成和复制，进一步抑制了恙虫的细胞分裂和繁殖，最终导致恙虫死亡。
尽管阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，抗菌谱广，广泛应用于临床，但阿奇霉素也需要格外注意其不良反应，如腹痛、腹泻（稀便）、上腹部不适、恶心、呕吐等，但发生率明显较红霉素低。偶可出现轻至中度腹胀、头昏、头痛及发热、皮疹、关节痛等过敏反应，少数患者可出现一过性中性粒细胞减少、血清转氨酶升高及听力损伤等。
此外，因阿奇霉素混搭致死案例也很多，在联合用药中，需要注意药物之间的搭配禁忌：阿奇霉素和复方甘草片二者合用，易引起心律失常；阿奇霉素和辛伐他汀二者合用，易引起肝坏死；麦角类衍生物与阿奇霉素合用后可增加急性麦角中毒，出现恶心、呕吐和血管痉挛性贫血等风险；匹莫齐特与阿奇霉素合用可增加发生心脏毒性的几率；长期服用华法林的患者应用阿奇霉素后可导致凝血酶原时间延长等等。
参考资料
1，阿奇霉素片-辉瑞制药有限公司-药品说明书（药智数据）http://zy.yaozh.com/instruct/sms20211020/196.pdf
2，阿奇霉素抗感染治疗的药理作用、临床应用与不良反应研究.中国药物滥用防治杂志2023年第29卷10期
3，孙璐璐主编. 药学专业知识（二） 北京：中国医药科技出版社, 2020.12.1
来源 | 梅斯医学综合整理
编辑 | rayms
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