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羟氯喹+阿奇霉素能治新冠？老偏方就别出来妖言惑众了！丨较真头条

admin10个月前 (01-14)皮肤科32

目前没有可信的证据显示使用羟氯喹、氯喹和阿奇霉素对新冠病毒感染的治疗或预防有效。这些药物的使用可造成严重不良反应，包括心脏、肝脏、肾脏损伤和血液系统损害。因此，这些药物不应用于新冠感染的治疗或预防。

奥利宝

医学科普作者，急诊医学顾问

近日，某短视频平台有博主宣传羟氯喹+阿奇霉素可用于治疗新型冠状病毒。其实这个说法并不是第一次出现了，早在2020年5月，时任美国总统的特朗普就曾透露，自己定期服用羟氯喹以预防新冠。

这一疗法是否有科学证据支持？如果使用，是否会有不良反应？首先我们要了解一下这两种药物。

羟氯喹与氯喹是什么？能抗新冠病毒吗？

氯喹是一种抗疟疾药物，而羟氯喹是氯喹的类似物。羟氯喹除用于治疗疟疾外，还用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮 (SLE) 和类风湿性关节炎 (RA)。[1]

羟氯喹短期使用最常见的不良反应是胃肠道症状（如恶心、呕吐和腹泻）、瘙痒和头痛；然而，羟氯喹也可以造成少见但严重的不良反应，包括低血糖、心脏毒性（心律失常）、过敏反应、肝脏、肾脏损伤、血液系统损害、眼部损害（长期使用时多见）和精神不良反应。

新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 进入细胞所需的刺突蛋白的切割可以通过两种途径来完成：位于细胞膜上的蛋白酶 TMPRSS2，我们简称它为A物质，或内体性溶酶体中的组织蛋白酶（主要是组织蛋白酶 L），我们简称它为B物质。而羟氯喹和氯喹可以抑制B物质，这是羟氯喹/氯喹用于新冠感染的理论基础。但是研究发现新型冠状病毒主要依赖A物质来完成切割，对B物质的依赖有限，因此羟氯喹/氯喹对抑制 SARS-CoV-2 感染作用有限。[2] [3]

阿奇霉素的机制是什么？应该使用吗？

阿奇霉素是一种常用的大环内酯类药物，主要用于治疗部分细菌感染。在体外试验中，阿奇霉素对于支气管上皮细胞具有直接或间接的抗病毒作用；而针对流感病毒、埃博拉病毒、新冠病毒等多种病毒的体外试验也已证实阿奇霉素的抗病毒活性。此外，阿奇霉素还具有调节免疫的功效，已在慢性炎症性呼吸系统疾病、非新冠的病毒性肺炎和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 中得到使用（但并非所有研究都显示获益）。

但目前尚无高质量证据显示阿奇霉素在新冠感染中有益。随机对照试验和荟萃分析显示，阿奇霉素与羟氯喹联用不能加速康复或改善临床结局；并且与只使用羟氯喹相比，加用阿奇霉素时不良反应进一步增加。[4]

尽管阿奇霉素的作用机制很多样，其抗病毒、抗血栓、抗炎和抗菌的潜力对于部分新冠患者可能有益，但它目前不是、也看似不会成为新冠感染的首选或常规治疗手段。[5]

羟氯喹+阿奇霉素的治疗方法学术界曾有过争议，但后来的研究显示其无效且有潜在害处

羟氯喹+阿奇霉素用于治疗新冠的说法最初来自2020年2月至3月中国和法国的几项小规模临床试验，结果发现使用羟氯喹/氯喹与新冠感染者的病毒载量降低有关，且加用阿奇霉素可强化这一效果。[6] [7] 但这些研究后来被批判存在严重的研究偏倚，包括不是随机分组、显著的选择偏差和样本量过少，不足致信，因此部分研究现已被相关期刊撤稿。

正因为上述的几项试验，美国食品药品监督管理局 (FDA) 曾于2020年3月发布了针对羟氯喹/氯喹在体重 50 kg 以上的成人或青少年新型冠状病毒感染的住院患者中的紧急使用授权 (EUA)。但3个月后，FDA 就以疗效不佳和潜在害处为由撤销了该授权。

FDA 随后发布的针对羟氯喹/氯喹的安全性评估报告中指出，在新冠感染治疗和预防中的羟氯喹/氯喹使用与心脏毒性（包括心律失常）、肝脏损伤、肾脏损伤和血液系统损害相关。[8] 2020年6月，新英格兰医学杂志 (NEJM) 发表的一项研究也显示，羟氯喹不能预防新冠感染，而羟氯喹组的不良反应报告率高于安慰剂组 (40.1% vs. 16.8%)。[9] 美国国立卫生研究院 (NIH) 发布的新冠治疗指南中明确指出：不要将氯喹或羟氯喹用于治疗新冠感染，除非是作为临床试验的一部分。[1]

2021年初发布的 Cochrane 系统性审查评估了羟氯喹与氯喹在新冠感染治疗和预防中的使用。这种研究方法是对已发表的各项研究进行方法学评估和统计学荟萃，来综合评价某种干预措施的效果，是等级最高的医学证据。这项审查纳入了12项有关羟氯喹/氯喹治疗新冠的研究，涉及8569名研究对象，得出结论：羟氯喹使用对降低死亡风险没有或仅有微小影响，且在预防进展为重症方面可能没有效果；而且使用羟氯喹的不良事件发生率为安慰剂组的三倍。[10]

总结一下，目前并没有可信的证据显示使用羟氯喹、氯喹和阿奇霉素对新冠病毒感染的治疗或预防有益。这些药物的使用可造成严重不良反应，包括心脏、肝脏、肾脏损伤和血液系统损害。综合来看，这些药物不应用于新冠感染的治疗或预防。

本文编辑：zoey

参考文献：

[1] National Institutes of Health. Chloroquine or Hydroxychloroquine. COVID-19 Treatment Guidelines. Last Updated July 9, 2021. Accessed Dec 13, 2022. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/antivirals-including-antibody-products/chloroquine-or-hydroxychloroquine-and-or-azithromycin/

[2] Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H. Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells. Nat Rev Mol Cell Biol. 2022 Jan;23(1):3-20. doi: 10.1038/s41580-021-00418-x. Epub 2021 Oct 5. PMID: 34611326; PMCID: PMC8491763.

[3] Ou T, Mou H, Zhang L, Ojha A, Choe H, Farzan M. Hydroxychloroquine-mediated inhibition of SARS-CoV-2 entry is attenuated by TMPRSS2. PLoS Pathog. 2021 Jan 19;17(1):e1009212. doi: 10.1371/journal.ppat.1009212. PMID: 33465165; PMCID: PMC7845965.

[4] Bignardi PR, Vengrus CS, Aquino BM, Cerci Neto A. Use of hydroxychloroquine and chloroquine in patients with COVID-19: a meta-analysis of randomized clinical trials. Pathog Glob Health. 2021 May;115(3):139-150. doi: 10.1080/20477724.2021.1884807. Epub 2021 Feb 11. PMID: 33573530; PMCID: PMC7885725.

[5] Gyselinck I, Janssens W, Verhamme P, Vos R. Rationale for azithromycin in COVID-19: an overview of existing evidence. BMJ Open Respir Res. 2021 Jan;8(1):e000806. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000806. PMID: 33441373; PMCID: PMC7811960.

[6] Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19. PMID: 32074550.

[7] Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honoré S, Colson P, Chabrière E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20. PMID: 32205204; PMCID: PMC7102549.

[8] Food and Drug Administration. FDA cautions against use of hydroxychloroquine or chloroquine for COVID-19 outside of the hospital setting or a clinical trial due to risk of heart rhythm problems. Accessed Dec 13, 2022. Available at https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautions-against-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospital-setting-or

[9] Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, Pastick KA, Lofgren SM, Okafor EC, Skipper CP, Nascene AA, Nicol MR, Abassi M, Engen NW, Cheng MP, LaBar D, Lother SA, MacKenzie LJ, Drobot G, Marten N, Zarychanski R, Kelly LE, Schwartz IS, McDonald EG, Rajasingham R, Lee TC, Hullsiek KH. A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19. N Engl J Med. 2020 Aug 6;383(6):517-525. doi: 10.1056/NEJMoa2016638. Epub 2020 Jun 3. PMID: 32492293; PMCID: PMC7289276.

[10] Singh B, Ryan H, Kredo T, Chaplin M, Fletcher T. Chloroquine or hydroxychloroquine for prevention and treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 12;2(2):CD013587. doi: 10.1002/14651858.CD013587.pub2. PMID: 33624299; PMCID: PMC8094389.