眩晕药物治疗的常青树:倍他司汀
眩晕是指机体因对空间定位产生障碍而发生的一种运动性错觉或幻觉,在耳鼻咽喉科门诊中约占7%。眩晕多由前庭系统疾病引起,患者有明显的外物或自身运动感,如旋转、晃动、偏斜等,常伴有恶心、呕吐,常突然发病并伴有明显的恐惧感,而就诊于急诊。倍他司汀是目前能够治疗眩晕,预防发作的临床常用药物,美国耳鼻喉头颈外科学会《良性阵发性位置性眩晕(更新版)指南》,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会《梅尼埃病诊断和治疗指南》、中华医学会神经病学分会《眩晕诊断多学科专家共识》等多个国内外权威指南推荐的眩晕治疗药物。中国医药教育协会眩晕专业委员会制定了《甲磺酸倍他司汀治疗眩晕症的专家共识》
此外,国内《突发性耳聋诊断和治疗指南》还推荐采用糖皮质激素联合血液流变学(包括甲磺酸倍他司汀)用于突发性耳聋发作期(3周以内)的治疗。
倍他司汀的作用机制
倍他司汀是组胺H1受体弱激动剂、H3受体强拮抗剂,具有扩张血管作用,有促进脑干、内耳血液循环,缓解血管痉挛并减轻膜迷路积水的作用。另外,还可抗血小板聚集、预防血栓形成。
甲磺酸倍他司汀和盐酸倍他司汀的区别
常用的倍他司汀药物包括甲磺酸倍他司汀和盐酸倍他司汀,相比于盐酸倍他司汀,甲磺酸倍他司汀与受体(H1、H3)的结合率相对更高,且餐后用药的胃内溶解度更高。甲磺酸倍他司汀与盐酸倍他司汀在临床用药适应证、安全性及不良反应等方面均相似。
倍他司汀在各类眩晕疾病中的应用
倍他司汀在良性阵发性位置性眩晕(BPPV)中的应用
推荐意见:(1)改善复位后有慢性头晕或者残留前庭症状的BPPV患者;(2)BPPV反复发作的预防性治疗。(A级推荐)
按照我国最新BPPV指南,BPPV主要治疗方法是手法复位,药物治疗主要是考虑BPPV可能合并其他眩晕疾病导致的内耳损害,这也跟BPPV复发有关,倍他司汀可用于复位后有残存症状的患者。
根据国内外对后遗症状的分析发现,BPPV成功复位后的残留症状主要为头晕、不稳及颈部不适,且残留症状的发生率与患者复位次数有关。倍他司汀有缩短复位后BPPV患者残余头晕的持续时间、减轻残余头晕严重程度的作用,可单独使用或联合其他治疗方法。
倍他司汀在梅尼埃病中的应用
推荐意见:用于预防梅尼埃病发作。
常规剂量为18~36 mg/d,最大可达108 mg/d
按照我国最新梅尼埃病指南,眩晕间歇期的治疗目的主要是控制或预防眩晕发作,除患者教育与生活治疗外,药物治疗首推倍他司汀。
还需要特别指出的是,倍他司汀对梅尼埃病治疗强调大剂量、足疗程的药物治疗(即至少2片/次、3次/d,维持12个月)。
用药后每3个月复查,监测评估数据是否使患者获益,如6~9个月无获益,建议继续升阶治疗方案。如有明显改善,至少半年无发作,可减至常规剂量维持,直至停药。注意,每次减量或停药,均应在医生的随访和检查评估下进行。
倍他司汀在前庭性偏头痛中的应用
主要用于:(1)发作期症状控制;(2)促进前庭代偿。
前庭性偏头痛是临床上常见的发作性前庭综合征之一,倍他司汀治疗前庭性偏头痛可行性仍存在争议。一方面,组胺系统在偏头痛发病机制中起到至关重要的作用,数个小样本药物临床试验已证实低剂量抗组胺药物可预防偏头痛发展,其机制被认为可能与拮抗组胺H3受体降低组胺水平及其他神经递质释放有关,而倍他司汀药理机制作用于多种组胺受体;另一方面,前庭性偏头痛发作期存在外周性前庭系统损害的证据,倍他司汀具有调控外周前庭传入和促进前庭中枢代偿作用。
倍他司汀在前庭神经炎(急性单侧前庭病)中的应用
前庭神经炎或急性单侧前庭病是常见的急性前庭综合征。前庭神经炎治疗包括急性期使用前庭抑制剂对症处理、糖皮质激素抗炎以及前庭康复治疗(vestibular rehabilitation therapy,VRT)。倍他司汀联合VRT有助于促进外周性前庭损害后中枢前庭代偿。
前庭神经炎患者使用甲磺酸倍他司汀(12mg/次,3次/d,疗程4周)可使眩晕症状较基线减轻70%,改善日常生活活动能力评分(activities of daily living,ADL),且促进神经-耳科体征的恢复。而在药物安全性方面,
倍他司汀不良反应
倍他司汀作为梅尼埃病与其他病因所致眩晕对症治疗的主要药物,具有良好的安全性与耐受,不良反应风险发生率低,部分报道显示倍他司汀与安慰剂治疗不良反应发生率相似。在一项总病例为2 254例的研究中,26例(1.15%)发生不良反应,其中偶有(0.1%~5.0%)恶心、呕吐胃肠道不良反应,偶有(0.1%~5.0%)皮疹过敏反应。
特殊人群中,妊娠期暴露于倍他司汀的妇女有先天性畸形的风险。
一项双盲前瞻性随机交叉研究比较发现,测试前服用倍他司汀72mg/次、3次/d的精神运动效应与安慰剂类似,提示倍他司汀对从事驾驶等特殊人群的安全性与耐受良好。
药物的不良反应常规剂量下甲磺酸倍他司汀的副作用较少,最常见的就是胃肠道不良反应,如恶心、胃痛、腹痛、呕吐等,大多数停药后即可缓解;其次,极少数患者对于甲磺酸倍他司汀过敏,服用后会出现皮疹、瘙痒等不适反应。倍他司汀是临床上治疗眩晕、耳石症、脑动脉供血不足等疾病的常用药,可以有效改善血液循环,改善大脑和内耳等组织的血液供应,同时具有一定的抗血小板聚集的作用,但是有消化道溃疡、支气管哮喘、肾上腺髓质瘤等3类患者慎用,以免导致不良反应。
特别提示
眩晕急性发作持续时间较长且伴有恶心呕吐等表现者,应予前庭抑制剂,常用药物包括抗组胺剂、抗胆碱能剂和苯二氮䓬类等。 急性期的症状控制后应及时停药,否则会抑制中枢代偿机制的建立。
1. 抗组胺剂
(1)苯海拉明
该药为乙醇胺类抗组胺药,能对抗和减弱组胺对血管、胃肠和支气管平滑肌的作用,对中枢神经系统有较强的抑制作用。
用法用量:注射剂/肌肉注射。用于治疗眩晕时,成人剂量为 20 mg/次,1~2 次/日。
(2)茶苯海明
该药为苯海拉明与 8-氯茶碱的复盐,抗组胺效应比苯海拉明弱,但有较强的抗晕动作用。
用法用量:片剂/口服。用于治疗眩晕时,成人剂量为 50 mg/次,3 次/日;1~6 岁儿童剂量为 12.5~25 mg/次,2~3 次/日;7~12 岁儿童剂量为 25~50 mg/次,2~3 次/日。
2. 抗胆碱能剂
(1)东莨菪碱
该药作用与阿托品相似。能使平滑肌松弛,并能解除血管痉挛(尤其是微血管),同时有镇痛作用。
用法用量:注射剂/肌肉注射、皮下注射。成人常用剂量为 0.3~0.5 mg;极量为 0.5 mg/次,1.5 mg/d。
(2)山莨菪碱
该药为 M 胆碱能受体阻断剂,作用与阿托品相似。
用法用量:注射剂/肌内注射、静脉注射;片剂/口服。成人常用注射剂量为 5~10 mg/次,1~2 次/日;成人常用口服剂量为 5~10 mg/次,3 次/日。
3. 苯二氮䓬类药物:地西泮
用法用量:片剂/口服;注射剂/肌内注射、静脉注射。成人常用口服剂量为第一日 10 mg/次,3~4 次/日,以后按需要减少到 5 mg/次,3~4 次/日,老年或体弱患者应减量;6 个月以上小儿常用口服剂量为 1~2.5 mg/次,或按体重 40~200 μg/kg 或按体表面积 1.17~6 mg/㎡,3~4 次/日,用量根据情况酌量增减。成人常用注射剂量为开始 10 mg,以后按需每隔 3~4 小时加 5~10 mg,24 小时总量以 40~50 mg 为限;老年和体弱患者,注射用量减半
参考文献:
美国耳鼻喉头颈外科学会《良性阵发性位置性眩晕(更新版)指南》,
中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会《梅尼埃病诊断和治疗指南》、
中华医学会神经病学分会《眩晕诊断多学科专家共识》
中国医药教育协会眩晕专业委员会《甲磺酸倍他司汀治疗眩晕症的专家共识》
《突发性耳聋诊断和治疗指南》
熊彬彬,赵晓明,刘劲,等. 良性阵发性位置性眩晕复位短期疗效不佳的分析[J]. 中华耳科学杂志,2016,14(4):473-477.
计莉,彭新,孙勍,等. 良性阵发性位置性眩晕复位成功后残留症状特点及其影响因素[J]. 武警医学,2016,27(7):655-657.
FARALLI M, LAPENNA R, GIOMMETTI G, et al. Residual dizziness after the first BPPV episode:role of otolithic function and of a delayed diagnosis[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol,2016,273(10):3157-3165.
葛利娜,韩丽雅,黄向东,等. 倍他司汀治疗良性阵发性位置性眩晕成功手法复位后的残余头晕[J]. 浙江实用医学,2015,20(5):329-331.
WU P X, LIU J P, WANG W Q, et al. Intervention strategies for residual dizziness after successful repositioning maneuvers in benign paroxysmal positional vertigo:a single center randomized controlled trial[J]. Chin J Otorhinolaryngol Head Neck Surg,2021,56(1):41-46.
张少华,陈瑾,陈婷,等. 手法复位联合甲磺酸倍他司汀治疗良性阵发性位置性眩晕临床研究文献的Meta分析[J]. 民航医学,2020,30(2):105-108.
吴涛,阮奕劲,石雄州,等. 盐酸倍他司汀联合手法复位治疗良性阵发性位置性眩晕的效果观察[J]. 吉林医学,2020,41(5):1122-1124.
田从哲,黄俊瑜,刘佳,等. Brandt-Daroff习服法联合倍他司汀治疗良性阵发性位置性眩晕复位后残余症状的疗效分析[J]. 中国耳鼻咽喉头颈外科,2020,27(7):410-412.
刘大为,夏菲,任媛媛. 倍他司汀联合利多卡因对良性阵发性位置性眩晕患者管石复位治疗成功后残余头晕的疗效[J]. 临床和实验医学杂志,2020,19(13):1390-1394.