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得了糖尿病,一年后查出胰腺癌,背后原因不得不警惕

admin8个月前 (01-23)皮肤科17

最近,老王心情很差,原因是他查出了胰腺癌,这距他查出糖尿病仅一年。

得了糖尿病,就要小心胰腺癌。领导小刚无奈说道。

胰腺癌被称为癌中之王,5年生存率不足5%。至于糖尿病也是困扰着许多中老年人的大问题,在中国便有1.2亿人深受其害。

更不幸的是,糖尿病可能正是胰腺癌的重要致病原因之一,甚至胰腺癌本身还可能是导致糖尿病的因素,两者互为因果。

到底糖尿病和胰腺癌之间有什么关系?目前的研究给出了多种说法,下面我们会说到其中几种。不过在聊这些糖尿病和胰腺癌关系的研究之前,先来说说胰腺有什么用处。

胰腺位于上腹部深处,形状像一条鱼。被十二指肠、脾脏、胃所包围。胰腺的体积并不大,但作用却非常重要。我们每天消化食物,维持血糖稳定的任务基本上靠它来完成。胃肠蠕动、消化液分泌、胆囊收缩,也要靠它来调制。

另外,胰腺还有非常强大的分泌功能,其分泌的胰液含有分解能力很强的消化酶,流入十二指肠消化我们每天摄入的糖、蛋白质和脂肪,而胰高血糖素、胰岛素和生长抑素,则可以调节血糖,维持血糖稳定正常。

当胰腺分泌功能出了问题,维持血糖稳定的功能就会遭到破坏,从而引起高血糖和糖尿病。2018年,上海复旦大学的石雨江团队在《自然》杂志上发表他们的研究,第一次揭开了高血糖和胰腺癌的关系。他们的研究显示,高血糖会降低AMPK蛋白酶的活性,导致TET2Ser99磷酸化与TET2蛋白稳定性降低,减少TET2蛋白催化生成5-hmC。5-hmC可被视为癌症标志物,它的减少意味着胰腺癌发生的可能性也随之增大。

台湾学者在著名医学期刊《Cell》发表的研究表示,高血糖会引发胰岛细胞里的KRAS基因突变,而在胰腺癌案例中,90%的患者都存在KRAS突变。

在此之前,其他研究也称糖代谢不正常与胰腺癌有一定的相关性。这次研究发现高血糖引起一系列代谢变化,让胰腺细胞缺乏合成修复DNA的某种原料,导致KRAS突变,而90%的胰腺癌都有KRAS突变,因此可以说,高血糖与胰腺癌有高度的相关性,大大提高了胰腺癌的风险。

糖尿病不但可能是胰腺癌的症状,在不知道患者还得了胰腺癌,而对糖尿病进行治疗还会加剧胰腺癌的发展。

梅奥诊所的教授Chari这么讲述胰腺癌和糖尿病的关系:糖尿病不治疗会让患胰腺癌的几率提高1.5至2倍;患糖尿病时间超过5年者,胰腺癌的几率高于平均线。更重要的是,他还提到糖尿病可能是胰腺癌的一种症状,新发糖尿病可能是胰腺癌的信号。这是因为胰腺分泌的胰岛素调节身体的血糖,而胰腺癌会使体内细胞发生胰岛素抵抗,从而加重了糖尿病病情。

法国里昂国际疾病防治研究所的研究发现,不少人同时患有胰腺癌和糖尿病,但却只被当做糖尿病患者治疗。研究者调查了欧洲近百万名II型糖尿病患者的情况。这些患者中,有的同时患有胰腺癌。这些胰腺癌患者中,50%在一年前被诊断出患有II型糖尿病,而仅被当做糖尿病患者治疗。

由于胰腺癌的问题,病人可能会出现糖尿病病情急剧恶化的情况。在医生和患者都不知道原来患者还有胰腺癌的情况下,医生会给出更激进的糖尿病治疗措施,比如从口服降糖药转向胰岛素注射。但胰岛素同时也会使胰腺癌细胞增殖速度更快,加速了胰腺癌的进展。

于是乎便出现了这样的状况,患者先被确诊为得了糖尿病,一年后出现胰腺癌。从前后顺序来看,似乎是糖尿病直接导致胰腺癌。但真相可能是,胰腺癌的癌细胞早已存在,并产生了胰岛素抵抗,从而导致患者出现糖尿病。而胰岛素治疗只是把胰腺癌从无症状升级到有症状。

胰腺癌被称为癌王,不仅是因为它恶性程度高,且在腹部深处,位置隐匿,切割手术的难度极高,还因为早期胰腺癌极难发现,想要将胰腺癌扑灭于萌芽状态来提高生存率也并不容易。

早期胰腺癌可以说是几乎没有症状的,到出现黄疸、消瘦等症状的时候,胰腺癌已经发展到了中晚期,治愈的希望已经相当渺茫。

想要趁早发现,提前治疗,得通过肿瘤标志物、影像学手段检查。45岁以上人群、常年抽烟喝酒、肥胖、有胰腺癌家族史等高危人群应注意检查身体。清风计划滚蛋吧肿瘤君

参考资料:

[1].Chun-Mei Hu, Sui-Chih Tien et al. High Glucose Triggers Nucleotide Imbalance through O-GlcNAcylation of Key Enzymes and Induces KRAS Mutation in Pancreatic Cells. Cell. March 7, 2019

[2].Anni M.Y. Zhang,et al.Endogenous Hyperinsulinemia Contributes to Pancreatic Cancer Development.Cell Metabolism. August 1, 2019

[3].Yujiang Geno Shi, et al. Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pathway linking diabetes to cancer. Nature. July 18, 2019

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