生存率不足8%的胰腺癌术后，如何实现5年无复发？

我的宝藏头条作者

胰腺癌

是一种主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高。胰腺为腹膜后位器官，胰腺癌起病隐匿,缺乏特异的早期症状，故早期诊断率低，致使大多数患者确诊时已处于中晚期，且胰腺周围的解剖结构复杂，肿瘤与腹腔大血管（腹腔干、肝总动脉、肠系膜上动/静脉、门静脉等）关系密切，早期易发生淋巴结转移、神经丛侵犯，导致手术切除率低，总体临床治疗效果不佳，病死率居高不下，患者5年生存率<8%，预计至2030年，胰腺癌将成为全球致死率排名第二的肿瘤【1】。

虽然近年来抗肿瘤药物有了突飞猛进的发展，但是胰腺癌对放射治疗和化学治疗均不敏感，仍难以获得突破，据研究报道，接受手术和术后辅助化疗的早期胰腺癌患者，五年生存率（OS）仅为27%，无复发的生存率仅为11%【2】。这意味着近90%的早期胰腺癌患者，即便是接受了手术和术后辅助化疗，仍然会有可能在术后复发。

病情概述

Overview of the illness

让我们一起看下李女士的治疗过程，看看有哪些启发？

患者李女士，因腹部不适、食欲不振于 2018年12月12日行腹盆腔CT检查，发现胰腺体部团片低强化影，边缘毛糙，范围约2.9*1.8cm,考虑胰体部癌可能，邻近结构受累。

为进一步明确诊断，于2018年12月18日行胰腺肿物穿刺活检术，活检病理示：低分化癌浸润。患者于2019年5月6日全麻下行腹腔镜探查，开腹胰体尾癌根治术，手术顺利。术后病理示：病变（胰腺）符合中-低分化腺鳞癌，小灶呈肉瘤样结构，局灶伴明显纤维化，未见确切脉管内癌栓和神经侵犯，胰腺断端未见癌，胰腺周围淋巴结未见确切转移，脾脏及肾上腺未见确切癌累及。患者术后于2019年6月25日至 2019年9月24日行4周期吉西他滨+替吉奥方案辅助化疗。至此，常规治疗结束，进入定期随访阶段。

虽然李女士的胰腺癌属于早期，并及时进行了规范的内外科综合治疗，但在查阅相关资料后，发现仍具有很高的复发几率，导致李女士及家人仍十分担心，多方求医，欲寻找疗效可靠且安全的后续治疗手段，期间虽获得一些建议，但终未获得李女士认可。后来经朋友推荐，李女士和家人了解到清华大学医学院张明徽教授的vNKT细胞治疗技术，经初步了解，引起了李女士及家人的关注，并与我们取得联系。

张明徽教授在看完李女士的病历资料后，做出了乐和新医第二诊疗建议：

李女士肿瘤发现较早，及时接受了手术及辅助化疗，治疗规范，且术后病理提示肿瘤分期较早，这为获得良好预后提供了基础。患者术后病理提示为中-低分化腺鳞癌，小灶呈肉瘤样结构。在胰腺癌病理分型中，腺鳞癌是一种非常罕见的胰腺恶性肿瘤，恶性程度较普通胰腺腺癌更高，疾病早期可出现远处转移，肿瘤容易侵犯周围脏器，淋巴结转移较早，对常规化疗敏感性差，预后较差。即使在进行了根治性手术及术后化疗的情况下，仍不能完全排除存在微小残留病灶可能，存在较高的复发几率。vNKT治疗可利用强大的免疫细胞杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞，并且可以重建免疫微环境，且基本没有副作用。在完成常规治疗的基础上，vNKT治疗可以有效的降低肿瘤复发风险，甚至获得临床治愈机会，非常适合作为李女士后续治疗的主要治疗手段。

vNKT细胞免疫治疗

NKT细胞(Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。

张教授向李女士及家人详细介绍了vNKT治疗技术及既往案例的治疗成果，并对李女士的疑问进行了详细的解答，经过充分沟通，最终获得李女士及家人的一致认可，于2019年12月10日开始vNKT细胞治疗。李女士现已完成35个疗程（截止 2024年4月17日），期间随访病情稳定，未见复发及转移征象，现患者精神状态良好，食欲睡眠俱佳，生活质量良好。

肿瘤标记物变化

Tumor markers

影像学改变

Imaging changes

结论与点评

Conclusion and Commentary

很多肿瘤患者认为只要获得手术机会，便可一劳永逸、高枕无忧了，这是一种非常危险的观念，任何恶性肿瘤在术后都存在不同程度的复发几率，尤其是胰腺癌这种恶性程度极高的肿瘤，如果忽视了术后的干预治疗，复发便是大概率事件。李女士发现胰腺癌时虽属早期阶段，但术后病理提示为中-低分化腺鳞癌，根据肿瘤的生物学行为特征，存在微转移的可能性很大，因此术后复发几率很高。

在经过综合评估之后，李女士积极进行vNKT细胞治疗，至今已平稳度过5年的无进展生存期，基本获得临床治愈，达到了预期的治疗效果。在这个过程中vNKT细胞免疫治疗在降低复发转移的风险中扮演了一个不可或缺的角色，为患者获得肿瘤长期稳定甚至治愈提供可能性。

自2002年发现VNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值，尤其对于病理恶性程度高，肿瘤分期较早仍有手术机会的患者，因其存在微小残留病灶的几率较高，如果没有有效的后续治疗，常常术后发生复发、转移，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。

私信与张明徽教授团队沟通

参考文献：

【1】Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338.

【2】Belfiori G, Crippa S, Francesca A, Pagnanelli M, Tamburrino D, Gasparini G, Partelli S, Andreasi V, Rubini C, Zamboni G, Falconi M. Long-Term Survivors after Upfront Resection for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: An Actual 5-Year Analysis of Disease-Specific and Post-Recurrence Survival. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8249-8260. doi:10.1245/s10434-021-10401-7. Epub 2021 Jul 13. PMID: 34258720.

撰稿人：刘鹏

审核：乔佳程、王瑛、高辰

编辑/排版：张姣