七旬老人罹患晚期胰腺癌，CAR-T治疗让他重获新生
读创/深圳商报记者 赵鸿飞 通讯员 钟国成 杨柳
我们一定全力以赴！日前，深圳大学总医院血液肿瘤科学科带头人于力教授团队为71岁的晚期胰腺癌李先生（化名）实施了CAR-T治疗，这是深圳市乃至广东省首例靶向Claudin18.2晚期胰腺癌免疫细胞治疗。目前，李先生恢复良好。该项技术为晚期胰腺癌患者带来了重生的希望。
确诊癌中之王胰腺癌晚期，长期化疗后暴瘦了44斤
李先生来自香港，2021年4月底，身体一向健康的他，突然发现自己小便的颜色不太对。从国外返回香港后，李先生全身皮肤已经变得很黄，眼球都明显变黄了。
2021年6月，李先生在香港一家医院接受了胰十二指肠切除术。术后的病理诊断犹如晴天霹雳：胰腺导管腺癌(III期)。
胰腺癌被称为癌中之王，胰腺癌诊断困难、发病隐匿、预后不良。李先生一经确诊，竟然就是胰腺癌晚期。此前，胰腺癌隐藏得非常深，多年来李先生没有任何明显的不适症状，虽然偶尔胃不舒服，但他一直以为是胃炎。
在家人的鼓励安慰下，他努力调整心态，积极配合治疗。为提高手术效果，减少复发和转移，李先生完成了8个周期规范的术后辅助化疗。化疗结束后，李先生开始定期复查。虽然2022年3月、5月复查CT都没有发现肿瘤复发征象，但是，李先生的血液中与胰腺癌关系密切的肿瘤标志物CA19-9的数值一直在不断上升。
2022年8月，李先生再次做了核磁共振，检查提示他出现了肝转移，腹膜转移。胸部CT也有肺多发结节，不排除转移；肿瘤标志物CA19-9急剧升高，上涨到1000以上(U/ml)。种种迹象表明，肿瘤复发转移了，并且还以旺盛的生物活性进展。李先生在香港再次接受化疗，但效果不明显。2022年10月，PET-CT复查提示：胰腺癌术后转移，范围包括颈部淋巴结、肺部、腹腔、肝脏等多个器官。这个结果令李先生快要绝望了，长期的化疗已让他身体虚弱，暴瘦了44斤。此时，李先生不愿再行化疗，他挣扎了一年多的意志力在这一刻几乎要被压垮。
于力教授对他说：我们一定全力以赴！
一个偶然的机会，李先生和家人了解到了深圳大学总医院由血液肿瘤科于力教授发起了一项新型CAR-T治疗晚期胰腺癌的临床研究。李先生和家人重新燃起了希望。
带着200多页、满满十几公斤的病历资料，李先生和家人迅速从香港抵达深圳。
收治入院后，于力教授立即组织团队专家对李先生进行全面评估，系统分析病情，综合考虑各种可能出现的风险和并发症。
于力教授对李先生说，我们一定全力以赴！这句话也令李先生信心大振。治疗团队精心为李先生制定个体化CAR-T治疗方案，2022年11月21日，李先生在移植仓内接受回输Claudin 18.2 CAR-T细胞。接下来的每一天，治疗团队在百级层流病房严密观测着他的病情变化，及时准确地对症处理各种不良反应，确保李先生平稳度过了治疗周期。
回输细胞后，李先生在移植仓内休养
肿瘤标志物断崖式下降，全身病灶通通消失！
治疗后一个月，治疗团队对李先生进行初步评估。结果显示，肿瘤标志物19-9从1100降到了正常范围(25.85U/ml，图1)。全身PET-CT结果显示：既往所有影像学上的肿瘤病灶全部消失，真正实现了完全缓解(图2)。得知这一结果，李先生和家人欣喜不已，他们向医生和护士们表达由衷的感谢！目前，治疗团队还在继续观察李先生的长期疗效。
李先生治疗前后，肿瘤标志物CA19-9变化趋势（回输时间11月21日）
李先生在病房内晒太阳
出现乏力、消化不良、体重下降、皮肤萎黄！警惕胰腺癌
被称为癌中之王的胰腺癌(Pancreatic Cancer)是消化系统恶性肿瘤中恶性程度最高的肿瘤。胰腺癌起病隐匿，无特异性症状，传统治疗手段如手术、化疗、放疗的效果均不理想，预后极差。胰腺癌的总体5年生存率仅10%，部分患者从发现到死亡仅仅半年左右时间。晚期胰腺癌的诊疗和临床研究是世界范围内公认的难题。
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是一种新型的细胞免疫疗法，主要治疗晚期复发难治性急性B淋巴细胞白血病，在多个临床试验中治愈率达到80%以上。CAR-T疗法的成功标志着免疫细胞治疗时代的来临。美国FDA至今已经批准通过了6款CAR-T细胞药物，我国国内已有两款CAR-T细胞药物批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗。面对占比90%以上的实体肿瘤领域，现阶段CAR-T细胞的临床研究效果却不理想，完全缓解率低于10%，远不能满足临床需求，急待进一步深入研究。
深圳大学总医院血液肿瘤科学科带头人于力教授是我国血液和实体肿瘤领域的著名专家。于力教授作为国家科技进步奖获得者、国家重大科技项目及自然基金重点项目承担者，他曾在中国人民解放军总医院（301）工作30余年，曾担任全军血液病专业委员会主任委员、中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会主任委员，具有丰富的临床研究经验，主持国际、国内多中心上市药品临床试验20余项，主持研究者发起临床试验10余项。于力教授长期深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的CAR-T细胞免疫治疗研究，尤其重视新靶点CAR-T对晚期实体肿瘤的临床转化研究。2022年，深圳大学总医院血液肿瘤科在于力教授带领下在深圳市率先开展了以Claudin18.2为靶点的新型CAR-T细胞治疗晚期胃癌和胰腺癌的临床研究，为常规治疗手段无效的晚期胃癌和胰腺癌患者带来新的希望。
此次深圳大学总医院血液肿瘤科于力教授团队为李先生打造的新型CAR-T治疗，其特异性靶点是整合素分子Claudin18.2。Claudins是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的膜蛋白，共有24个成员。在这些成员中，Claudin18.2埋藏在正常胃粘膜中，靶向药物难与其结合；但在肿瘤组织中，Claudin18.2可在胃癌、胰腺癌、食管癌等癌种中上调表达。因此，Claudin18.2具有靶向治疗消化系统恶性肿瘤的特异性，是一个理想的实体肿瘤CAR-T靶标。为李先生实施的CAR-T治疗，是深圳市乃至广东省首例靶向Claudin18.2晚期胰腺癌免疫细胞治疗，并取得了显著的疗效，为晚期胰腺癌患者带来重生的希望。未来，于力教授团队还将进一步持续研究，确保该项治疗技术的长期有效性和安全稳定性，真正实现晚期胰腺癌和胃癌患者治疗效果质的突破。
审读：谭录岗
