胰腺癌靶向治疗

随着对胰腺癌相关基因，信号通路的研究，靶向治疗已成为治疗胰腺癌新的方法，包括直接对癌细胞，如肿瘤抗原，生长因子受体，改变基因或生化通道以及直接对宿主免疫反应等。随着靶向治疗临床研究的开展，由于靶向治疗技术以及研究人员能力有限，在取得喜人成果的同时也面临很大的挑战，仍然需要进一步研究

1 表皮生长因子受体靶向药物

人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor，HER/erbB）包括EGFR，HER-2，HER-3，HER-4，他们具有高度同源性以及相似的结构，主要生物学效应是刺激细胞增殖和分化，当细胞恶变时HER 或其配体过度表达，通过自分泌或旁分泌方式刺激细胞形成失控性增殖，并启动多种蛋白酶和促血管生成因子（如VEGF）的表达以加速癌细胞转移。该类靶向药物主要有两种:一种是阻断EGFR 结合位点的单克隆抗体类药物;另一种是以抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性为途径的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。

西妥昔单抗（Cetuximab）

Cetuximab 是一种嵌合的单克隆抗体，属于表皮生长因子受体拮抗剂，2004 年2 月12日正式由美国FDA 批准。其可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的表皮生长因子受体特异性结合，并竞争性阻断表皮生长因子和其它配体，从而使表皮生长因子受体的表达下调，进而阻断其酪氨酸激酶磷酸化以及细胞内信号转到途径，抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡。

Matuzumab

Matuzumab(EMD {{72000:0}})也是一种EGFR 单克隆抗体。

曲妥珠单抗(trastuzumab,Herceptin)

Herceptin 是重组DNA 人单克隆抗体，选择性作用于人类表皮生长因子受体2（HER2），可抑制癌细胞的增生。

埃洛替尼（Erlotinnib,Tarceva）

埃洛替尼通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长，酪氨酸激酶是EGFR 细胞内的重要组成部分之一。

2. 血管内皮生长因子靶向药物（VEGF）

V贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin）EGF 是目前发现的最重要的促血管生成因子之一，能增加血管的渗透性，进而促进恶性肿瘤转移，其过度表达与胰腺癌的预后不良有关。

Bevacizumab 是重组人IgG1 单克隆抗体（MAb），作用于VEGFR 配体（即VEGF）并阻断配体同VEGFR1 与VEGFR2 的作用,因此Bevacizumab 可以抑制肿瘤血管新生，控制肿瘤的生长及转移。

Axitinib

Axitinib 主要通过抑制VEGFR 胞内酪氨酸激酶功能区自磷酸化，进而抑制VEGFR 介导的信号转导。

3. 基质金属蛋白酶抑制剂（MMPIs）

基质金属蛋白酶（MMPs）属于内肽酶家族成员，能降解基底膜和细胞外基质成分，其不同的表达水平，与肿瘤的预防，诊断，预后密切相关。

Marimastat

Marimastat 属基质金属蛋白酶抑制剂，由BB-94 衍化而来。

4. 法尼基转移酶抑制剂

法尼基转移酶抑制剂是一类靶向Ras 家族及其下游信号通路的抗肿瘤药。

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