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JPM25丨信达CLDN18.2ADC和双抗，剑指“癌王”胰腺癌

admin8个月前 (01-25)皮肤科22

2025

【本期主题】

【2025年1月6日，信达生物宣布，公司将参加第43届J.P. Morgan年度医疗健康大会。信达生物创始人、董事会主席兼首席执行官余德超博士将在大会期间进行公司介绍，分享公司业务更新、战略和未来展望，并参与小组讨论。作为中国Biopharm企业的杰出代表，信达生物也积极拓展后PD-1时代的潜在重磅产品，本文聚焦信达生物的CLDN18.2 ADC和CLDN18.2/CD3双抗的最新研究进展，就信达生物的战略布局进行梳理，以飨读者。】

2025

阅读指南

1、CLDN18.2 ADC（IBI343）进展

2、CLDN18.2/CD3双抗（IBI389）进展

3、JPM 2025信达生物部分slides展示

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看点

【本期首要看点·CLDN18.2 ADC（IBI343）】

2025年1月16日，信达生物宣布其CLDN18.2 ADC（IBI343）已被CDE纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。

该项认定的获得源自于信达生物开展的一项I期临床试验的结果，且已经在2024 ESMO Asia大会上以口头形式报道。

方法：

纳入了晚期PDAC患者，且CLDN18.2表达阳性（定义为IHC检测中60%的细胞强度为1+/2+/3+），这些患者对标准治疗失败或不耐受。IBI343以6 mg/kg的剂量每3周静脉给药一次。

终点包括安全性、研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果：

截至2024年7月6日，共有43名来自中国和澳大利亚的患者入组（中位年龄：60.0岁，男性：55.8%，既往治疗2线：53.5%，既往接受过伊立替康治疗：46.5%，既往接受过免疫治疗：22.0%）。42名（97.7%）患者出现了治疗相关不良事件（TEAEs），其中19名（44.2%）患者出现了3级TEAEs。

41名患者可评估疗效，ORR为24.4%（95% CI：12.4-40.3），包括3名待确认的患者，DCR为80.5%（95% CI：65.1-91.2）。在7名确认PR的患者中，中位DoR为7.7个月（95% CI：4.0-NC），2名（28.6%）患者出现了事件。在所有患者中，中位PFS为5.3个月（95% CI：2.8-10.5），中位随访时间为5.4个月。

结论：

IBI343在CLDN18.2阳性PDAC中耐受性良好，并继续显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。试验仍在招募中，更多数据将在会议上呈现。

CLDN18.2/CD3双抗（IBI389）

信达生物也布局了CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389，2024ASCO大会上公布了IBI389在晚期胰腺导管腺癌患者中的安全性和有效性的I期研究的初步结果

（Abstract：4011，Clinical Science Symposium）

第一作者: 郝继辉，天津医科大学癌症研究所暨医院肝胆肿瘤科

方法

纳入了符合条件的CLDN18.2阳性的局部晚期、难治性或转移性PDAC患者，这些患者对标准治疗失败或不能耐受。IBI389单药治疗在剂量递增和扩展的两阶段研究中，按6个剂量水平（5-600 mg/kg，每三周一次或每两周一次）静脉注射。在剂量≥30 mg/kg时，采用了先导剂量3至10 mg/kg的逐步剂量递增策略。主要目标是评估安全性，次要目标是根据RECIST v1.1标准由研究者评估的有效性，包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

结果

截至2024年1月9日，共有64名CLDN18.2阳性的PDAC患者被纳入（男性：64.1%，女性：35.9%，中位年龄：60.0岁，IV期：84.4%）。所有患者均接受过先前治疗，中位治疗线数为2（范围：1至5）。

62名（96.9%）患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中35名（54.7%）患者出现了3级或以上的TRAEs。最常见的3级或以上TRAEs（≥5%）包括γ-谷氨酰转移酶升高（20.3%）、淋巴细胞计数减少（9.4%）和恶心（7.8%）。33名（51.6%）患者出现了细胞因子释放综合征（CRS）相关不良事件，未见3级或以上的CRS。24名（37.5%）患者出现了导致剂量中断的TEAEs，3名（4.7%）患者出现了导致治疗中止的TEAEs。

在CLDN18.2表达≥10%（免疫组化2+/3+）的患者中观察到了IBI389的初步疗效（600 mg/kg）。截至2024年1月31日，共有23名患者可评估疗效，其中7名患者部分缓解（PR），9名患者疾病稳定（SD）。ORR为30.4%（95%CI：13.2-52.9），DCR为69.6%（95%CI：47.1-86.8）。反应持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）的中位数尚未达到。将在会议上呈现更多关于安全性和有效性的更新数据。

结论

IBI389在晚期PDAC患者中表现出可控的安全性。在CLDN18.2表达较低的患者中也观察到了初步疗效。

【临床试验信息：NCT05164458；研究资助者：信达生物制药（苏州）有限公司。】

JPM 2025·信达生物

在第43届J.P. Morgan年度医疗健康大会。信达生物创始人、董事会主席兼首席执行官余德超博士在大会期间进行了公司介绍，分享公司业务更新、战略和未来展望。