“里程碑式”的研究：历经30年，攻克“癌中之王”胰腺癌的疫苗首次显著成功

一项5月10日发表于《自然》杂志的最新研究称，由德国生物科技公司BioNTech和纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心联合进行的一项小型mRNA胰腺癌疫苗试验显示，50%接受肿瘤切除后的胰腺癌患者在接种定制疫苗的18个月后没有复发迹象。

外界专家称，在经过30年的失败经历后，这是胰腺癌mRNA疫苗第一个可证明的成功试验，尽管仍处于初步阶段，但这一发现非常有希望且具有里程碑意义。

攻克癌中之王

胰腺癌病死率高，且越来越年轻化

5年前，几名癌症科学家在德国美因茨一家餐馆里开会，制定了一个大胆的计划——测试一种新型癌症疫苗，以对抗被公认为最致命癌症的胰腺癌。

胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤，具有病死率高、病情发展快、起病较为隐匿等特点。平均生存期不到一年，五年生存率不足5%，是全球公认的癌症之王。据报道，胰腺癌发病率每年呈不断上升趋势，且越来越年轻化。据报道，预计到2025年，胰腺癌将成为仅次于肺癌的第二大癌症死亡原因。其中，PDAC（胰腺导管腺癌）是最常见的胰腺癌。

↑胰腺癌细胞显微镜图像

研究合著者之一、纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心外科肿瘤学家维诺德·巴拉钱德朗称，近88%的胰腺癌患者即使在化疗和放疗后也会死亡，这凸显了迫切需要新的治疗方法。

这一新疫苗的起源可以追溯到2017年，当时巴拉钱德朗和同事们进行的一项研究专注于揭示令12%的幸存者战胜胰腺癌的原因。这项研究发现，他们的身体能够自发地对肿瘤产生非常强的免疫反应。

而其中的关键似乎集中在帮助指导人体免疫系统如何对病原体产生特定反应的T细胞上。此外，这些幸存者在与胰腺癌较量后的10年里一直携带着这些T细胞，这意味着无论他们的免疫系统在做什么，这些T细胞都长期发挥作用。

研究团队开始推测，这些T细胞能识别由导致胰腺癌肿瘤增加的遗传错误产生的蛋白质。因此，他们推测，启动其他免疫系统来识别这些蛋白质可以帮助人体免疫系统有效地对抗癌细胞。然而问题是，这些蛋白质对每个患者具有高度特异性。

于是，研究团队决定利用mRNA制作定制疫苗，可以根据每个病人独特的基因组成进行定制，训练他们的免疫系统来摧毁胰腺癌细胞。

里程碑式的研究

9周内完成疫苗定制，成功率50%

5年后，这种新型胰腺癌疫苗无疑在这一小型试验中显示出了希望。

在巴拉钱德朗的带领下，纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心的研究人员从患者体内提取了肿瘤样本，并将其运往德国。随后，BioNTech公司的科学家们对癌细胞表面某些蛋白质的基因组成进行分析，并利用基因数据生产出个性化的疫苗。

就像BioNTech此前研发的新冠疫苗一样，癌症疫苗依赖于信使RNA，指示患者体内的细胞制造一些与切除肿瘤上相同的蛋白质。而这一过程会引发一种免疫反应，将在对抗真正的癌细胞时派上用场。

↑纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心外科肿瘤学家维诺德·巴拉钱德朗

根据最新发布的论文，在一期临床试验中，16名接受过手术和化疗的胰腺癌患者接种了新疫苗。研究团队称，在超过50%的患者体内观察到了强烈的T细胞反应，化疗也并没有破坏这种反应。即使在18个月后，T细胞仍处于较高水平，且没有观察到疫苗产生的副作用。而另一半患者，在接种大约一年后癌症复发。

更值得注意的是，一名患者在接受疫苗接种后，肝脏中新的癌症生长在影像学检查中消失了。不过因为患者接种疫苗的同时，还接受了化疗和一种抗癌药物的治疗。因此，这项研究不能完全排除疫苗以外的因素对一些患者的预后存在更好的影响。

但得克萨斯大学安德森癌症中心的疾病专家阿尼尔班·梅特拉博士仍表示，这无疑是一个里程碑，因为尽管还处于初步阶段，但这是胰腺癌mRNA疫苗首次显著的成功。

不过，约翰霍普金斯大学医学院胰腺癌专家尼哈扎伊迪博士指出，成本是这类定制疫苗更广泛应用的主要障碍。但尽管如此，科学家能在9周内迅速地制造、完成质量检查和个性化癌症疫苗定制，为肿瘤切除的患者静脉注射疫苗，无疑是一个有希望的迹象。

参与这项研究的BioNTech公司联合创始人乌格·沙欣博士称，自从大约十年前开始测试mRNA定制疫苗以来，BioNTech通过自动化部分生产，已将成本从每剂约35万美元降低到不到10万美元。据悉，第二阶段的试验或将很快开始。

红星新闻记者 徐缓

责编 冯玲玲 编辑 何先锋

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