年度盘点丨挑战和希望并存！虞先濬教授回顾2024年胰腺癌治疗进展
编者按：胰腺癌素有癌中之王的称号，患者预后较差。一方面是外科手术难度高、创伤大，另一方面是系统治疗突破性进展少，仍以化疗为主。在过去的2024年，胰腺癌外科治疗和系统治疗展现了新的面貌。复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中认为，这些新进展主要体现在胰腺微创外科的发展完善，以及新型治疗药物提供了许多潜在的胰腺癌精准治疗策略。
非常高兴能够与各位同道一起分享并回顾我们2024年所取得的研究进展，同时展望2025年的发展前景。胰腺癌作为癌中之王，目前其发病率仍呈上升趋势，且整体的治疗预后并未得到特别显著的改善。但回顾整个2024年，胰腺癌的治疗领域既有困难和挑战，也有进展和希望。
胰腺微创外科飞速发展
从一刀切到功能重建的3.0时代
自2020年以来，胰腺外科技术已经实现了质的飞跃。外科技术的精益求精，为胰腺外科治疗带来了巨大变革。具体而言，胰腺外科在面对复杂、高难度、大范围且高风险的手术时，已经能够确保手术的安全性与根治性。通过技术的改良与探索，曾经被视为难以逾越的手术障碍，如今在临床实践中已能够得以克服，并取得令人满意的成果。
在2024年及近期时间段内，以外科技术为例，复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科作为世界领先的胰腺疾病诊疗中心，展现出了两个显著的特征：一是微创化。外科手术正全面走向微创，即便是在胰腺外科这一微创技术进入最晚、难度最大、最复杂的领域，也取得了极大的突破。在一批优秀中青年外科医生的努力下，微创手术技术得到了显著提升。我们团队开展的《胰腺肿瘤外科关键技术和干预策略的创新与应用》课题，获得了2024年上海市科技进步一等奖。更令人振奋的是，国内外多中心研究表明，微创手术在胰腺癌的根治性上并不逊于开放手术，且在长期生存方面同样表现出色。这些研究探索，回答了患者最为关心的问题：微创手术能否安全、彻底地切除肿瘤，并带来生存获益。
△《胰腺肿瘤外科关键技术和干预策略的创新与应用》荣获上海市科技进步一等奖
二是手术技术正逐步从微创外科推向显微外科，实现更加精准、精细的操作。对于低度恶性肿瘤、癌前病变等，显微外科技术能够在保留器官功能的同时，实现肿瘤的精准局部切除；可以在胰腺解剖结构内，对细达2毫米的胰管进行暴露和修补。这些显微技术的发展成熟为患者带来了极大的福音，我们能够在拆除不定时炸弹的同时，避免对整个器官造成不必要的损伤。
胰腺癌精准治疗突破
靶向、ADC、免疫治疗迸发新潜力
除了技术的进步，2024年胰腺外科在治疗理念上也取得了显著的进展。全国各大中心开始反思以往一刀切的策略，并注重全程化管理。一些新辅助治疗、转化治疗的研究探索，都表明胰腺癌的治疗需要更加注重手术前后的系统性管理。这一理念和策略的转变，相信将随着时间的推移，能够为患者带来更长久的生存获益。
此外，胰腺癌的系统治疗正逐步走向精准化。以往在胰腺癌领域并不十分流行的检测方法和精准治疗手段，如滴血查癌的液体活检，病理或基因检测指导的靶向和免疫药物等，如今正逐步展现出其应用潜力。化疗剂型的改良、抗体偶联药物（ADC）的出现以及其他新型靶点治疗药物的研发，都为胰腺癌的精准治疗带来了新的希望。例如脂质体伊立替康的获批，为胰腺癌患者增加新的化疗选择；ADC则为化疗插上了精准导航的靶点，也将是系统治疗研究的热门赛道；此外，针对KRAS 12C和12D的精准治疗策略，在胰腺癌领域初步展现了巨大的应用潜力。
以往的POLO等研究已经率先为胰腺癌患者提供了PARP抑制剂的精准治疗方案，此类靶向治疗药物主要用于携带BRCA突变的患者。然而，我们在临床实践中也确实看到，部分非BRCA突变的患者也能够从PARP抑制剂治疗中获益。2024年，我们团队发表于GUT的一项研究，揭示了TPX2具有DNA损伤修复应答和有丝分裂进展双重调控作用，可以作为PARPi治疗潜在的合成致死靶点，未来可以扩大PARPi精准治疗的获益人群。
△TPX2在调节PARPi敏感性中的双重功能模型（图源：Gut.2024 Nov 5）
再者，免疫治疗在胰腺癌治疗中的应用已经进入了新的阶段。无论是疫苗疗法还是细胞治疗，在胰腺癌的治疗中，我们已经从最初的空白状态，发展到了现在可以深入探讨其应用时机和方式的阶段。那么，这些免疫疗法究竟应该作为晚期一线治疗，还是术后辅助治疗？如果是辅助治疗，应该在化疗之前还是之后进行？如何与其他治疗手段协同作用？这些问题，目前都已经有了初步的答案，并且相关的研究和应用也已经开展起来了。
总之，我坚信，如果胰腺癌能够在精准治疗理念的指导下，形成新的策略、方案和模式，那么在2025年，我们必将迎来更大的惊喜和突破。
