“万癌之王”胰腺癌发现癌前病变是关键

一.胰腺癌简介

胰腺是一个状似梨形的腺体，深埋在腹腔中心，位于胃的后方，紧贴脊柱，如图1所示。胰腺同时具备外分泌和内分泌的功能。由导管和导管末端被称为腺泡的小囊组成的外分泌系统可分泌胰蛋白酶等消化酶，帮助身体消化和分解食物；胰腺的内分泌系统则执行分泌胰岛素等激素的功能，帮助机体维持血糖的稳定。多种类型的肿瘤可起源于胰腺的内分泌系统和外分泌系统。

图1 胰腺的解剖学结构[1]

从胰腺癌的组织病理学来看，超过85%的胰腺肿瘤起源于胰腺外分泌系统的导管上皮细胞，这类肿瘤被称作胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDCA）。其它类型的胰腺肿瘤还包括腺鳞癌、黏液癌、腺泡细胞癌、小腺体癌、胰腺神经内分泌肿瘤等。如未特殊声明，本文中的胰腺癌均指胰腺导管腺癌。

胰腺导管腺癌起源于非侵袭性的前体病变（Precursor lesions），如图2所示。胰腺上皮内瘤变（Pancreatic intraepithelial neoplasia, PanIN）是最常见的前体病变，但是这种病变在一般的腹部影像学诊断中难以被检测到。大约85%~90%的胰腺导管腺癌病例起源于PanINs，剩下10%~15%的病例则起源于囊性前体病变[2]。囊性前体病变通常肉眼可见，其包括导管内乳头状黏液性肿瘤（Intraductal papillary mucinous neoplasms, IPMNs）和黏液性囊性肿瘤（Mucinous cystic neoplasms, MCNs）。

图2 胰腺癌的发生和进展[3]

二.胰腺癌的流行病学

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）最新发布的全球癌症统计数据，2020年全球新发胰腺癌病例约49.6万，死亡病例约46.6万，死亡病例数与发病病例数几乎相等，其死亡率在所有恶性肿瘤中居于第7位；另外，胰腺癌患者的5年生存率仅为9%[4]。胰腺癌患者的高死亡率和低存活率与以下几个因素有关[5]：

1）绝大多数的患者在疾病发展到晚期之前是无症状的，此时患者已经失去手术切除的时机；

2）仅有20%的患者满足手术切除治疗的条件；

3）即使是经历过手术切除治疗的胰腺癌患者，其5年存活率也不超过25%，大多数患者最终会经历复发转移；

4）胰腺的解剖学位置特殊，且胰腺肿瘤对化疗不敏感、对放疗抵抗性高，治疗难度大。

综上，胰腺癌存在早期诊断率低、手术切除率低、术后生存率低和术后复发转移率高的临床特点（三低一高）。

三.胰腺癌的危险因素

胰腺癌发病的原因和确切的机制目前尚不完全清楚。流行病学调查显示胰腺癌的发生与多种危险因素有关，如图3所示。

图3 胰腺癌的危险因素[1]

吸烟和慢性胰腺炎对胰腺癌的影响占主导地位。超过20%的胰腺肿瘤由吸烟引起，吸烟者拥有比非吸烟者更多的遗传突变[6]。胰腺癌家族史是导致疾病的一个重要危险因素，约7%-10%的患者有家族史。在大多数研究中，家族性胰腺癌被定义为有两名一级亲属被诊断为胰腺肿瘤的家庭。对胰腺癌患者的家庭进行前瞻性研究，发现家族性胰腺癌患者的一级亲属患这种肿瘤的风险比一般人群增加了9倍[7]。

四.胰腺癌的预防[13]

1）戒烟，避免二手烟

2）改变饮食习惯：避免高糖、高脂饮食；减少红肉和加工肉摄入；增加新鲜蔬果摄入

3）保持健康的体重指数

4）强化对化工行业暴露人员的保护，尽量不接触杀虫剂及除草剂，必要时采取防护措施

5）积极控制糖尿病

6）定期检查胰腺良性病变（如胰管结石、导管内乳头状黏液性肿瘤、黏液性囊肿瘤等），防止恶化

7）定期体检

五.胰腺癌的筛查和诊断

胰腺癌的筛查：

我国不推荐对无症状成年人行胰腺癌筛查，而推荐对具有胰腺癌发病的高危因素、终生罹患胰腺癌风险高于 5% 的个体进行针对性筛查[8-10]。目前尚无对胰腺癌高危人群进行筛查的标准方案。

胰腺癌的诊断：

1）血液生化检测

目前临床上用于诊断胰腺癌的肿瘤标志物有CA19-9、CEA、CA125等。CA19-9是一种唾液酸化的Lewis糖类抗原，是目前唯一获得美国FDA批准的胰腺癌血清标志物[11]。CA19-9对胰腺癌诊断的敏感性为69%~93%，特异性为14%~99%。CA19-9对早期胰腺癌诊断敏感性较低；且在其它恶性及良性消化道肿瘤患者体内也呈现不同程度的升高，特异性差；约有10%的胰腺癌患者体内缺乏Lewis抗原，不能表达CA19-9，易造成漏诊。

2）影像学检查[13]

胰腺癌的影像学检查包括B超、CT、MRI和PET-CT等。

B超是胰腺癌诊断的初筛检查方法。

CT是目前检查胰腺病变的最佳的无创性检测方法，主要用于胰腺癌的诊断、鉴别诊断和分期。

MRI可作为CT增强扫描的有益补充；磁共振胰胆管成像（MRCP）可以清晰显示胰胆管全貌，帮助判断病变部位。

PET-CT在寻找原发灶、发现胰外转移灶、判断分期、评估全身肿瘤负荷、疗效评估和复发监测方面有一定优势，但是不推荐其作为胰腺癌诊断的常规方法。

3）内镜检查[13]

目前诊断胰腺癌的金标准为内镜超声（EUS）引导下的细针穿刺（FNA），通过对肿瘤组织进行病理学检测进而判断被检者是否患癌。值得注意的是，内镜超声检测为有创检查，且其准确性受操作者主观影响较大。

内镜下逆行胰胆管造影（ERCP）不能直接显示肿瘤病变，主要依靠胰管和胆管的形态对胰腺癌做出诊断，ERCP可行胰胆管内细胞刷检，及胰液和胆汁相关脱落细胞血检查。

六.胰腺癌筛查的重点是发现癌前病变

胰腺癌是一种侵袭性和恶性程度极高的消化道肿瘤，但是，从最初的癌前病变发展为侵袭性恶性肿瘤大约需要上十年的时间，这为胰腺癌的早期筛查提供了机会。现阶段，胰腺癌筛查的重点是发现癌前病变，而不是发现早期胰腺癌，因为切除侵袭性癌前病变可以阻止侵袭性胰腺癌的发生，而一旦侵袭性胰腺癌已经发生，癌细胞极易扩散到胰腺以外的器官，从某种程度上限制了侵袭性胰腺癌标志物的使用及患者的治疗方案[12]。综上，探究高灵敏度、高特异性、便捷的胰腺癌癌前病变检测方法是当务之急。

参考文献：

1. Pancreatic Cancer Treatment (PDQ(R)): Patient Version. PDQCancer Information Summaries. Bethesda (MD), 2002.

2. Singhi AD, Koay EJ, Chari ST, Maitra A: Early Detection of Pancreatic Cancer: Opportunities and Challenges. Gastroenterology 2019, 156:2024-2040.

3. Halbrook CJ, Lyssiotis CA, Pasca di Magliano M, Maitra A: Pancreatic cancer: Advances and challenges. Cell 2023, 186:1729-1754.

4. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2021, 71:209-249.

5. Kamisawa T, Wood LD, Itoi T, Takaori K: Pancreatic cancer. Lancet 2016, 388:73-85.

6. Blackford A, Parmigiani G, Kensler TW, Wolfgang C, Jones S, Zhang X, Parsons DW, Lin JC, Leary RJ, Eshleman JR, Goggins M, Jaffee EM, Iacobuzio-Donahue CA, Maitra A, Klein A, Cameron JL, Olino K, Schulick R, Winter J, Vogelstein B, Velculescu VE, Kinzler KW, Hruban RH: Genetic mutations associated with cigarette smoking in pancreatic cancer. Cancer Res 2009, 69:3681-3688.

7. Klein AP, Brune KA, Petersen GM, Goggins M, Tersmette AC, Offerhaus GJ, Griffin C, Cameron JL, Yeo CJ, Kern S, Hruban RH: Prospective risk of pancreatic cancer in familial pancreatic cancer kindreds. Cancer Res 2004, 64:2634-2638.

8. Aslanian HR, Lee JH, Canto MI: AGA Clinical Practice Update on Pancreas Cancer Screening in High-Risk Individuals: Expert Review. Gastroenterology 2020, 159:358-362.

9. Force USPST, Owens DK, Davidson KW, Krist AH, Barry MJ, Cabana M, Caughey AB, Curry SJ, Doubeni CA, Epling JW, Jr., Kubik M, Landefeld CS, Mangione CM, Pbert L, Silverstein M, Simon MA, Tseng CW, Wong JB: Screening for Pancreatic Cancer: US Preventive Services Task Force Reaffirmation Recommendation Statement. JAMA 2019, 322:438-444.

10. Goggins M, Overbeek KA, Brand R, Syngal S, Del Chiaro M, Bartsch DK, Bassi C, Carrato A, Farrell J, Fishman EK, Fockens P, Gress TM, van Hooft JE, Hruban RH, Kastrinos F, Klein A, Lennon AM, Lucas A, Park W, Rustgi A, Simeone D, Stoffel E, Vasen HFA, Cahen DL, Canto MI, Bruno M, International Cancer of the Pancreas Screening c: Management of patients with increased risk for familial pancreatic cancer: updated recommendations from the International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) Consortium. Gut 2020, 69:7-17.

11. Kleeff J, Korc M, Apte M, La Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV, Neale RE, Tempero M, Tuveson DA, Hruban RH, Neoptolemos JP: Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers 2016, 2:16022.

12. Vincent A, Herman J, Schulick R, Hruban RH, Goggins M: Pancreatic cancer. Lancet 2011, 378:607-620.

13. 中国抗癌协会胰腺癌整合诊疗指南（精简版） doi:10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20221544

关于艾米森生命科技

武汉艾米森生命科技有限公司成立于2015年1月，是一家专注于全球高发恶性肿瘤早期无创检测产品研发、注册、生产及销售的高新技术企业，公司致力于癌症早诊技术和产品的全球化推广，结合表观遗传学、生物信息学、材料科学与临床大数据，秉持早期、精准、便捷、普惠的产品理念，开创构建了新一代肿瘤筛查检测技术平台和产品体系，领先推出了涵盖消化系统肿瘤、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤与泛癌种等一系列高发肿瘤的早期无创检测产品，可实现肿瘤早期、无创、精准检测，降低肿瘤的发病率和死亡率，将癌症扼杀于萌芽，为人类生命健康保驾护航。

▽

以诊疗的需求为中心

以奋斗创新者为根本