让“癌王”无处遁形！新技术有望检测出早期胰腺癌，准确率高达97%
在《癌症传》中，身为顶尖医生的作者悉达多·穆克吉，将一种癌症敬畏地称为万癌之王。
这个癌症叫做胰腺癌，以隐蔽性强、发展迅速和难以治疗的特点，给患者带来巨大痛苦，也让医生们头痛不已。
根据早期胰腺癌分子诊断专家共识（2023年版），胰腺癌在我国呈现出三高（发病率高、病死率高、复发转移率高）和三低（早期诊断率低、手术切除率低、5年生存率低）的严峻态势。
据统计，胰腺癌的早期诊断率不足5%，而约60%的患者首次就诊时已经发现转移。
然而，在这场与时间赛跑的战斗中，一项新的研究成果给我们带来了希望：
美国癌症研究协会（AACR）2024年会宣布，一种基于外泌体的液体活检技术，在和传统生物标记物联合使用时，能以97%的准确率检测出1-2期胰腺癌。
这不仅是技术上的突破，更是对抗这一致命疾病的有力武器。那么，这项技术是如何实现的呢？
图源：参考文献1
01
外泌体：新一代癌症识别分子标志物
在分析这个技术之前，首先要弄清什么是外泌体。
外泌体是一种微小的囊泡，它们由细胞释放到体液中，如血液、唾液和尿液。
这些囊泡的直径大约在40到160纳米之间，它们具有双层脂质膜结构，能够稳定地在体内循环。
它们就像细胞之间的信使，携带着重要的信息分子，如蛋白质、RNA和脂质，穿梭于细胞之间，传递着细胞间的信号和指令。
图源：参考文献4
在癌症的诊断中，外泌体有着巨大潜力，因为它们能够携带来自肿瘤细胞的生物分子，这些分子在癌症的发展和进程中起着关键作用。
例如，外泌体中的微小RNA（miRNA）是一种小分子RNA，它们在调节基因表达方面发挥着重要作用。
在癌症中，某些miRNA的表达水平可能会发生改变，这些改变的miRNA可以作为癌症的生物标志物，帮助医生识别和监测癌症的存在和发展。
此外，外泌体还参与了肿瘤微环境的形成、肿瘤血管生成和肿瘤免疫抑制等过程。它们能够反映其来源细胞的生理和病理状态的变化。
因此，分析循环中的外泌体及其携带的生物分子，为癌症的液体活检提供了新的机会。
正因为外泌体有如此大的潜力，论文作者Ajay Goel博士才开始了这项新技术的探索：既然目前没有成熟血液检验手段来发现早期胰腺癌，那为什么不尝试下外泌体呢？
02
外泌体配合CA19-9，达到97%准确率
在这项突破性的研究中，医学家们首先从来自不同国家的志愿者那里收集了血液样本，这些志愿者包括健康人士和已被诊断出患有胰腺癌的患者。
紧接着，为了捕捉这些可能含有癌症标志物的外泌体，研究人员开发了一种独特的液体活检技术。
他们首先分析了外泌体中的miRNA。通过识别特定的miRNA模式，研究人员能够追踪到这些外泌体是否与胰腺癌有关。
此外，他们还检测了血液中的无细胞DNA标记，这些都是癌细胞可能留下的线索。
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研究的关键在于识别出八种独特的miRNA，这些miRNA存在于胰腺癌细胞释放的外泌体中。他们将这八种RNA和另外五种在血液中与胰腺癌相关的无细胞DNA强强联合，形成分子组合拳。
利用这些发现，研究团队创建了一种检测方法，在多个国家招募人群检查这种方法的效用。
该研究招募了来自以下地区的人员：美国（139例胰腺癌患者；193名健康人）；韩国（184例胰腺癌患者；86名健康人）；中国（50例胰腺癌患者；80名健康人）。
研究结果显示，这种液体活检方法在美国志愿者中检测到了93%的胰腺癌，在南韩人群中检测到了91%，在中国人中检测到了88%。
更令人鼓舞的是，当这种检测方法与已知的胰腺癌标志物CA19-9蛋白测试相结合时，研究团队能够以97%的准确率检测到I期和II期的胰腺癌。
这意味着，这种新方法不仅在早期阶段就能发现癌症，而且误报率极低，为胰腺癌的早期诊断提供了极大的希望。
03
有望落地临床
这项研究的成功不仅展示了外泌体在癌症诊断中的巨大潜力，也为未来胰腺癌的早期检测和治疗提供了新的方向。
通过这种液体活检技术，医生可能很快就能在癌症发展到晚期之前，更早地发现并治疗胰腺癌，从而提高患者的生存率。
研究团队表示，他们的液体活检方法有可能在不久的将来进一步验证，用于临床。
然而，尽管这项测试在所有阶段的检测中都表现出色，且在I期和II期胰腺癌中的假阳性率低于5%，但仍有一定的局限性。
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研究者仍然需要更大的样本、更丰富的人群来建立一个成熟的检验指标。
此外，一些专家提醒，对没有症状的普通风险人群进行大规模检测可能会导致假阳性误报，带来更多的伤害而非好处。
尽管如此，如果能够开发出一种可靠的早期检测胰腺癌的方法，将会极大地改变患者的治疗前景。
毕竟，早期发现胰腺癌的患者越多，治愈胰腺癌的机会就越大。
参考文献：
1.https://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.12449/JCH240306?viewType=HTML
2.https://edition.cnn.com/2024/04/08/health/pancreatic-cancer-early-detection-liquid-biopsy-study/index.html
3.https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/an-exosome-based-liquid-biopsy-shows-promise-for-early-detection-of-pancreatic-cancer/:~:text=SAN+DIEGO+%E2%80%93+An+investigational+exosome-based+liquid+biopsy,Research+%28AACR%29+Annual+Meeting+2024%2C+held+April+5-10.
4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8855550/
编辑 | 唐久
审核 I 萧瑜粥
图源 | 摄图网
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