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文献速递META分析：环孢素A治疗斑秃的临床疗效

admin9个月前 (12-07)皮肤科24

斑秃（AA）是一种慢性自身免疫性疾病，本病临床表现为突发的斑片状脱发，脱发区无炎症、无瘢痕，轻症患者大部分可自愈，约半数患者反复发作，可迁延数年或数十年。少数患者病情严重，脱发可累及整个头皮，甚至全身。本病可发生于任何年龄，儿童和青年多见。

AA的系统治疗包括使用免疫抑制药物，如糖皮质激素、环孢素A（CsA）、JAK/STAT抑制剂等。CsA能有效抑制IL-2的生成，减少T细胞增殖与活化。器官移植及自身免疫性疾病患者口服环孢素后出现多毛，提示此药具有促进毛发再生的作用。CsA作为AA的系统治疗药物收到临床欢迎，用于阻止快速进展的AA，并在治疗中可以减少激素用量。

然而，目前关于CsA治疗AA的疗效结果并不一致。文献估计的有效率在25%~76.6%之间，该数据表明影响CsA疗效的临床预测因素存在差异。因此，本研究的目的是分析CsA在AA中的确切疗效及CsA疗效的影响因素。

研究方法

检索Cochrane、MEDLINE、Pubmed和Embase数据库相关文献，通过系统综述和META分析研究了CsA的疗效和预测因素。

研究结果

共检索到189篇文献，其中15篇符合META分析纳入标准，共344名患者。

CsA的疗效观察

344名患者药物应答的平均比例为73%（57%-85%，I2=85%）。在亚组分析中，单用CsA组毛发再生的率为66%（50%-79%，I2=52%，7项研究）；CsA+激素联合治疗的毛发再生率为78%（48%-93%，I2=92%，8项研究）。

治疗持续时间

CsA治疗平均时长为5.77±2.53个月，CsA治疗<6个月的总有效率为74%（53%~88%，I2=82%，6篇研究），治疗≥6个月的总有效率为73%（47%~89%，I2=85%，9篇研究）。

在亚组分析中，CsA单药治疗组治疗<6个月的有效率为71%（32%~92%，I2=74%），治疗≥6个月的有效率为67%（56%~77%，I2=0）；CsA+激素联合治疗<6个月的有效率为77%（51%-91%，I2=83%），治疗≥6个月的有效率为82%（25%-98%，I2=93%）。

CsA的用药剂量

CsA的平均使用剂量为：3.91±1.25mg/kg/d，单用CsA的剂量为4.71±1.05mg/kg/d，CsA+激素联合用药文献中CsA的使用剂量为3.1±0.83mg/kg/d。

研究讨论

本研究观察到CsA可以在高达73%的AA患者中诱导毛发再生。最近的一项META分析表明JAK抑制剂治疗AA的响应率为72.4%，与CsA的疗效相当。由于激素可阻断晚期抗原依赖的炎症反应，而CsA可以诱导早期的炎症反应缓解，因此二者可以起到协同治疗作用。本研究结果也表明，CsA与激素联合用药会表现出更好的疗效。

延长毛发生长期和/或抑制休止期是AA治疗的关键。GAfter-Gvili等人报道CsA对毛囊有三方面的作用：（1）延缓终末分化持续时间；（2）延缓衰老诱导；（3）通过阻断毛囊角化细胞的凋亡来抑制毛囊的消退。CsA通过改变毛囊和毛囊周围基质的免疫调节淋巴细胞的平衡，并通过抑制T细胞中的钙调神经磷酸酶来降低细胞因子的释放，发挥免疫抑制作用。

除了毛发再生，衡量治疗AA药物疗效的另一个重要标准是患者生活质量改善情况。一项安慰剂对照、双盲、为期3个月的试验显示，CsA有利于AA患者的健康相关生活质量评分，与安慰剂相比，CsA组的生活质量改善明显提高。

当前AA的系统治疗药物主要包括CsA和激素，本研究进一步证实了CsA在AA治疗中的有效性，CsA具有良好的治疗毛发再生作用，激素的配合使用可使疗效略有提高，减少复发。但治疗时应充分考虑患者的病情严重程度、病程、开始治疗时期及其它与免疫相关的疾病史，强调个体化用药。

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参考文献：

HuseinElAhmed Husein,Steinhoff Martin. Efficacy and predictive factors of cyclosporine a in alopecia areata: a systematic review with meta-analysis.[J]. The Journal of dermatological treatment,2021,33(3).

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