米诺地尔治疗脱发，小剂量口服管用吗？
米诺地尔最初作为口服药物用于高血压治疗，其主要副作用为多毛症，正因此，学界开始研发外用米诺地尔作为毛发生长剂使用。1988年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准2%米诺地尔溶液用于男性雄激素性脱发（AGA）的外用治疗1。虽然米诺地尔是脱发的主要治疗药物，但其头皮刺激性、缺乏便捷性、使用后影响头发质地、广泛脱发患者用药易遗漏脱发区域等缺陷，导致患者的用药依从性降低2。近年来，米诺地尔口服治疗脱发逐渐兴起。本文主要介绍小剂量米诺地尔口服在脱发治疗中的应用，以期为临床用药提供一些参考。
雄激素性脱发（AGA）
AGA是临床上最常见的脱发类型，尤其在男性中发病率较高。因而近几年关于小剂量米诺地尔口服疗法研究最多的脱发疾病也是AGA。Jimenez-Cauhe等人回顾研究米诺地尔口服治疗41例男性AGA，其中31例剂量为每日1次5mg，其余患者每日1次2.5mg，发现90.2%的患者有临床改善。另一项研究使用1.25mg/d米诺地尔治疗男性AGA患者，结果显示临床评估总改善率84.4%，其中43.8%显著改善，而毛发镜评估78.1%显著改善。当使用更低剂量米诺地尔（0.25mg/d）治疗时，发现25例男性AGA患者中仅40%-60%患者病情改善或稳定，毛发镜评估治疗前后变化无统计意义。以上研究结果提示，口服米诺地尔治疗男性AGA有效，并且，口服剂量相对较高，疗效可能更佳2。
女性型脱发（FPHL）
自2017年以来，米诺地尔口服治疗FPHL已进行了多项研究。Vastarella等人在12例FPHL患者中使用口服米诺地尔治疗，剂量为0.5-2.5 mg，持续6个月，结果报告患者额部和顶部区域的终末毛发数量均显著改善。Sinclair等人使用0.25mg米诺地尔和25mg螺内酯联合治疗100例FPHL患者，12个月后，患者的平均脱发严重程度评分降低了1.31。近期，一项三盲随机临床试验进行了米诺地尔口服和外用治疗评估，第1组每日口服0.25mg米诺地尔加外用安慰剂溶液每日2次（每次1mL），第2组每日口服1片安慰剂加外用2%米诺地尔每日2次（每次1mL）。治疗9个月后，使用全头毛发照相和毛发镜评估，两组患者均有明显改善，但组间差异无统计学意义2，提示米诺地尔口服或外用，疗效可能无显著差异。
斑秃（AA）
AA是一种自身免疫病，部分患者的治疗较为棘手。一项评估米诺地尔5mg每12h口服1次治疗重度难治性AA患者的研究显示，34例患者曾接受外用5%米诺地尔3-6个月治疗无改善，接受口服治疗后对比发现，口服给药时头发再生长速度更快、更广泛，较外用药治疗达到美容效果的患者比率更高，速度更快2。Wambier等人评估了托法替布和口服米诺地尔联合治疗12例进行性严重复发性斑秃的疗效。所有患者均口服5mg托法替尼治疗，同时，男性、女性患者分别每日口服5mg、2.5mg米诺地尔治疗，至少服药6个月后使用SALT（Severity of ALopecia Tool）评估，发现8例患者（67%）报告SALT75（75%的头皮毛发再生），其余4例患者报告SALT11-74（11%-74%的头皮头发再生）。研究结果提示，口服米诺地尔可能是严重斑秃患者的补充疗法1。
毛发扁平苔藓（LPP）
LPP较顽固，治疗的一种思路是使用糖皮质激素等药物阻止其进展，另一思路是尽可能增加未受损害头皮的毛发密度、直径以达到美容的效果，但因外用米诺地尔可能加重头皮原本存在的炎症，米诺地尔口服治疗LPP作为一种替代疗法颇具希望。文献报道51例LPP患者口服米诺地尔后，39%患者临床照片提示毛发粗细得到改善，53%患者病情稳定；其中，口服米诺地尔治疗弥漫性LPP比片状LPP疗效更好，而男性对更高剂量的米诺地尔应答更佳。作为发病率最高的原发瘢痕性脱发，前额纤维化性脱发（FFA）被广泛认为是LPP的一个亚型。1例连续局部封闭注射曲安奈德不能阻止脱发进展的FFA患者，每天口服1mg米诺地尔及0.1mg度他雄胺治疗3年后脱发稳定2。
其他疾病
除了上述疾病，米诺地尔还可用于生长期毛发松动综合征（LAHS）、念珠状发等疾病治疗。Cranewell等人发现，1例11岁LAHS患者外用米诺地尔治疗无应答，每天口服0.5mg米诺地尔治疗后头发颜色明显改善。在Jerjen等人的一个病例系列中，8例2-10岁的LAHS患者平均每天服用米诺地尔0.24mg后脱发量显著减少，其中2例患者的头发颜色从红棕色/深棕色变为浅棕色，说明治疗有效，且未报告停药后复发。另外，有研究报道外用米诺地尔治疗念珠状发会使头发干燥缠结，并可能加剧脆弱头发断裂。Sinclair等人在2例念珠状发患者中使用0.25-0.5mg/d米诺地尔口服治疗后，观察到患者的头发生长良好、断裂减少，且头发密度和长度均有所增加1。
总结
口服米诺地尔现已越来越多地用于脱发治疗，但目前相关的临床研究仍有限，需要更长期、更大规模的研究为临床用药提供证据支持。上述临床研究的用药剂量均≤5mg/d，属于小剂量用药，其安全有效，可用于大多数脱发患者。具体用药建议如下，对于＞12岁外用米诺地尔疗效不佳或耐受性低或依从性差、且相对年轻健康的AGA患者，可考虑小剂量米诺地尔口服替代治疗；女性治疗需降低剂量，建议起始剂量为0.25mg/d，最大剂量2.5mg/d；男性起始剂量为1.25mg/d，最大剂量5mg/d。＜12岁儿童的用药经验仍有限，可酌情参考LAHS相关报道中按体重给药，病情稳定可考虑逐渐减量。对于非AGA的脱发，目前相关临床研究有限，可酌情参考相关零星报道及AGA治疗的用药方案2。
参考文献：
1. Modha JD, Pathania YS. Comprehensive review of oral minoxidil in alopecia[J]. J Cosmet Dermatol. 2022 Sep 6. doi: 10.1111/jocd.15324. Epub ahead of print. PMID: 36065675.
2. 赵敏, 林雪雯, 孙蔚凌, 范卫新. 小剂量米诺地尔口服治疗脱发临床相关进展[J]. 临床皮肤科杂志, 2022, 51(09):570-574. DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2022.09.022.
