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一直以来米诺地尔治疗脱发的机制都没有被完全确认，我们最常看到的作用机制是：

● 促进毛囊细胞增殖

● 增加血液循环

● 开放钾离子通道

米诺地尔可以通过刺激毛囊细胞增殖，加速血液流动，改善头皮的血液循环，以此来缩短毛囊休止期，延长毛囊生长期，从而促进毛发生长。

所以大多人就会认为米诺地尔不能作用于导致雄脱的元凶，然而有研究发现米诺地尔可以抑制雄激素受体的相关功能。虽然米诺地尔不能像非那雄胺一样直接抑制DHT的生成，但是却可以对雄激素受体产生影响。

先来说一下雄激素受体是什么，简单的说：DHT想要发挥作用，需要与雄激素受体（AR）结合。实际上DHT并不会直接让头发脱落，只有你携带雄激素受体，也就是遗传基因，才会在两者结合后产生脱发。

我们来看看具体情况：

相关文献：Minoxidil may suppress androgen receptor-related functions.

Minoxidil suppressesAR transactivation andtarget gene expression：米诺地尔抑制AR反式激活和靶基因表达

研究首先使用LNCaP前列腺癌细胞(其含有T877A突变的内源性AR)在AR转录报告分析中测试米诺地尔，测试方法：用AR-应答MMTV(小鼠哺乳动物肿瘤病毒)-Luc构建体瞬时转染细胞，并用不同浓度的米诺地尔处理。

第一步：在皮肤组织中的高浓度，范围为1-100mM。用不同浓度的米诺地尔(1~100μμ)处理后，收集细胞，测定细胞提取物荧光素酶活性。

米诺地尔在测试浓度下抑制AR报告活性：

第二步：转染PC-3细胞与PSG5-AR和PSA-Luc记者构建含有1.5kb的前列腺特异性抗原(PSA)启动子链接到荧光素酶基因

米诺地尔抑制AR转录活性在此PSA-Luc报告分析：

用米诺地尔处理72小时后PSA蛋白水平的降低：

第三步：测试了米诺地尔对LNCaP细胞生长的影响，LNCaP细胞是一种雄激素敏感的前列腺癌细胞系。

米诺地尔以浓度依赖性方式抑制DHT依赖性LNCaP细胞生长：

在最高浓度下，细胞生长被抑制到与在没有DHT的情况下观察到的水平相当。这些数据首次证明米诺地尔可以抑制AR相关的功能，包括AR转录和AR相关的细胞生长。

第四步：为了评估米诺地尔在高浓度时可能产生的非特异性效应，进行了对照研究，测试了米诺地尔不同浓度(1-100μμ)对糖皮质激素受体(GR)转录活性的影响。

在PC-3细胞中，最高浓度的米诺地尔(100μμ)对GR表达有影响，而较低浓度的米诺地尔(1-10μμ)对GR表达无影响。

Minoxidil blocks FxxLF motif-containing peptide-AR, cofactor-AR, and AR N-C interactions：米诺地尔阻断含FxxLF基序的肽-AR,辅因子AR和AR N-C相互作用

首先研究了米诺地尔对用含FxxLF的肽(GAL4-DBD-3-18)、全长AR的表达质粒(VP16-AR)和PG5-Luc构建体共转染PC-3细胞。

第一步：用DHT和不同浓度的米诺地尔处理后，测定细胞提取物的荧光素酶活性。

米诺地尔以浓度依赖的方式抑制含FxLF的肽-AR相互作用依赖的报告活性，提示米诺地尔干扰肽-AR相互作用。

第二步：测试米诺地尔对共调节-AR相互作用的影响，用ARA54C替代了辅激活剂ARA54(雄激素受体相关蛋白54)的C端结构，取代了含有FxLF的肽。

与分离的含fxxLF肽一样，米诺地尔抑制ara54c的转录增强作用，这与米诺地尔干扰ara54c末端与AR的相互作用的观点一致。

第三步：转录活性所需的AR二聚体的形成涉及由ARN-末端FxxLF基序介导的AR N-和C-末端之间的相互作用共表达截短的ARN-和C-末端重组了这种ARN-C相互作用，将target基因表达转化

米诺地尔从10到100的范围内Mμ抑制了这种转录活性的诱导，表明米诺地尔也破坏了ARN-和C-末端的相互作用，为米诺地尔抑制AR相关功能提供了一个附加机制。

Minoxidil decreases AR stability：米诺地尔降低AR稳定性

.为了测试米诺地尔对AR蛋白稳定性的影响，我们用10μμ米诺地尔对细胞进行处理，以不同时间段的细胞在环己a胺的反应中合成新的β蛋白。

用蛋白质印迹法分析了AR蛋白消失的时间过程：

米诺地尔诱导AR蛋白的减少，是最明显的治疗后8小时，在这一点上AR蛋白水平为36%的预处理值。

进一步发现，AR蛋白水平的下降依赖于米诺地尔浓度

DHT-AR-LBD and minoxidil co-crystal model：DHT-AR-LBD与米诺地尔共晶模型

米诺地尔-AR-LBD复合物结构：

使用配体结合结构域(Ligand binding domain,LBD))的晶体分析表明，米诺地尔直接与雄激素受体结合，Kd值为2.6μM。

Minoxidil suppresses AR transactivation in skin cells：米诺地尔抑制皮肤细胞AR反式激活

用AR报告法测试了米诺地尔是否对HHDPC(人发真皮乳头细胞)有类似的作用。在mRNA(图A)和蛋白质(图B)水平上证实了AR在HHDPC中的表达。

米诺地尔以浓度依赖性的方式抑制AR转录活性(将第4条和第5条与第2条相比较)

随后进一步测试了米诺地尔对HHDPC中AR蛋白稳定性的影响

米诺地尔诱导的AR蛋白稳定性的浓度依赖性降低，在DHT不存在的情况下，米诺地尔让雄激素受体表达得到了轻微增强（比较泳道1，2，3，颜色越深代表雄激素受体表达越强）；但是在DHT存在的情况下，米诺地尔以浓度依赖的方式降低雄激素受体转录活性（比较泳道4，5，6与泳道2）

重点总结

整个研究证实了米诺地尔干扰AR相关的功能，降低AR的转录活性，减少在蛋白质水平上的目标的表达，并抑制AR阳性的LNCaP细胞的生长。

研究还证实了米诺地尔对AR相关功能的抑制作用反映了其直接与AR结合的能力，干扰AR-肽，AR-辅调节因子和ARN-C的相互作用，并降低AR蛋白的稳定性。

此外，用AR配体结合结构域(LBD)进行的结晶学分析表明，米诺地尔与AR的直接结合是在米诺地尔-AR-LBD共晶体模型中进行的，表面等离子体共振分析表明，米诺地尔直接与AR和aKyvalueof2.6μM结合。

此研究不光证实了米诺地尔对雄激素受体的影响，还同时为米诺地尔用于治疗癌症和年龄相关的疾病提供了思路。

很多人认为只有非那雄胺才真正起到治疗作用，从而低估低估米诺地尔的作用。从这个研究也可以看出米诺地尔对于治疗雄脱的作用还是不容忽视的，还是很有必要使用的。

米诺地尔+非那雄胺的联合使用永远都是首选！

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文/头发君

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