普通感冒中药新药临床研究的思考
普通感冒中药新药临床研究的思考
安娜,吕佳康,陈佳丽,吴艳
(国家食品药品监督管理总局 药品审评中心,北京 100022)
普通感冒是临床的常见病和多发病｡中医药在本病的治疗中具有一定的特点和优势,现对我国已上市并列入法定标准的治疗普通感冒的中成药进行了梳理及分析,如何研发更加有效安全的这类新药,避免重复申报,值得业内同道思考｡本文就普通感冒的临床研究进行探讨｡
01
临床特点
普通感冒是最常见的急性呼吸道感染性疾病｡国外数据显示,成人每年患普通感冒的次数平均2~3次,儿童则约为5~7次,10%~15%的儿童每年感冒达12次｡普通感冒多由病毒引起,临床常表现为鼻塞､流涕､喷嚏､咽痛以及恶寒､发热､咳嗽等一系列症状,起病较急｡多项研究显示急性上呼吸道感染的中医证候主要为风热证｡文献研究发现,13个中医证候证素中,风和热出现频率最高(23.07%),其次为湿､暑､寒､气虚等,频率分别为16.15%,10.77%,9.23%,4.62%等｡以上结果与7962例急性上呼吸道感染中医证候回顾性分析的结果基本一致:风热证(48.3%)､暑湿证(33.3%)､风寒证(15%)､气虚证(3.09%)｡对于目前已上市产品中单一证候治疗药物较多的现状,研发人员可从多个证素或证型的兼证方面思考｡此外,有研究发现普通感冒可降低患者的生活质量｡一项针对307例健康白领普通感冒对工作满意度影响的横断面调查显示,普通感冒持续天数与被调查者对工作的满意度呈显著负相关｡通过一项包含56项研究共计1280例患者的荟萃分析发现,感冒患者第3天的鼻部卡他症状(包括鼻塞､流涕和打喷嚏等)､发热等全身症状更重,对其自身生活质量的影响较大｡
02
上市中成药现状
经统计,《中国药典》一部(2015版)收载的用于上呼吸道感染和感冒的品种共115个,卫生部部颁药品标准《中药成方制剂》1~20册收载的品种共239个,《国家中成药标准汇编-中成药地方标准上升国家标准》的品种共101个,总计455个品种｡功能主治涉及多个中医证候,其中,功能主治以外感风热证最多见,亦有较多的风寒证和暑湿证,主要是复方制剂｡因此,普通感冒的治疗药品品种多,覆盖人群较广,临床用药的可选择空间大｡
03
研究的思考
3.1中药资源的合理应用
中成药､中药保健品､中药提取物､中药饮片年产值已达1000多亿元人民币,资源需求量大,给自然环境和资源造成了很大的压力,同时也使我国中药产业可持续发展受到威胁｡由此可见,中药资源的可持续利用应引起足够重视｡
3.2注意临床需求及上市价值
目前,普通感冒新药研发存在的问题:药物研发企业和科研单位的研发思路需要转变,需要加强对药品审评审批制度改革和鼓励创新的国家战略理解;对临床需求和市场调研和分析不够深入;临床定位不清或过于宽泛,处方缺乏特色,未考虑中药资源可持续利用等问题;临床方案设计欠规范,不能充分体现产品的临床价值和优势;主要疗效指标的设计未充分体现产品的特点,如主要疗效指标用尼莫地平法进行总有效率的评价等;不重视非传统和改变产品自身长期应用工艺后可能出现的安全性风险等方面｡
因此,药物研发中有效性､安全性和顺应性的提高均是良好临床价值的重要部分,而且随着药品全生命周期监管的深入开展,临床和上市价值的动态评估愈发重要｡这个评估以临床价值为核心,进行风险效益的权衡,是从立题到申请临床试验,再到上市申请乃至上市后的一个动态评估过程｡
有专家指出,当前新药研发关于中药复方面临着低水平重复的境地,同类品种繁多,重点不明确､重复､混乱,理论与临床､方药与研究存在的问题已有多年｡有学者认为,低水平重复的原因复杂,形式多样:处方相似,名称雷同;生产工艺､制剂､包装､广告等方面互相模仿､抄袭;作用机制,临床疗效的低水平重复,因而克服低水平重复的关键在于提高疗效｡因此,如何避免中药低水平重复的问题越来越引起业界的重视｡
考虑到普通感冒的已上市中药较多,且本病为自限性疾病,临床用药需求得到一定程度的满足,如果仍然需要考虑这类产品的研发,临床设计时,需要考虑三臂研究(three-arm-study),即阳性药､安慰剂､试验药物3组进行对照研究,以说明新申报产品的优势和特点｡
此外,根据对2008年9月至2010年9月500例感冒患者的研究发现,因感冒使用抗生素468例,其中来源于医院的占56%｡抗生素滥用值得关注,对于合并细菌感染､或出现抗生素耐药的普通感冒,配合中药的使用,可以帮助患者解决因耐药产生的问题,以真正解决临床需求｡
3.3注意剂型特点及特殊人群
针对儿童服用依从性较差的特点,可以考虑研发外用贴剂等,如用于发热儿童的退热贴等｡《小儿急性上呼吸道病毒感染中医诊疗指南》推荐药浴疗法和灌肠疗法,亦可考虑从外用疗法立题｡
目前尚无普通感冒用于妊娠期的研究数据,但临床中有学者以经方和验方进行加减治疗,也积累了一定的经验,但是未形成规范､有效的治疗方案｡老年人和儿童因体质虚弱易使感冒反复发作,病程长,恢复缓慢,易合并细菌感染,并发病症多见｡因此,普通感冒新药研发特别是已上市品种的扩大临床应用人群,在确保安全的前提下,可以考虑特殊人群的需求｡此外,一项感冒患者中医体质特点研究显示,2016-12-01至2017-03-01,452例普通感冒患者中阴虚质是最常见的体质类型,阳虚质感冒次数及持续时间高于其他体质｡中医体质用药亦可作为一种研发思路｡
04
讨论
在国家高度重视中医药发展､支持新药研发的背景下,中医优势病种的新药研发应以患者为中心,临床需求为核心,做好中药新药的临床定位,寻求符合中药特点的新药开发,把握机遇,迎接挑战｡
版权声明：本文来源于《中国临床药理学杂志》2018, 268（34)。中药大品种联盟（BBTCML）编校发布。编辑：远志。转载请标注作者及出处。
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