阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，占据降脂药的顶端已经有年头了。

这两药，想当初一上市，就在降脂药市场中掀起了一阵血雨腥风。不单单是占据了降脂药的销量榜榜首，较长的一段时间内，持续占据了全球所有药品销售金额的排头，可谓是药界的当红顶流。

他汀果真也分药等级？阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，为何如此受欢迎？咱国人又应该如何选用？

他汀分三代，辈分越高，来源越天然

他汀类药物以一己之力，将人类心血管疾病的总体死亡率，下降了20%~30%。

有了大型临床试验数据的背书，他汀类药物赢得众多美誉：自然界送给人类的完美礼物，降低胆固醇的青霉素等等。

论起来，青霉素的确算得上他汀类药物的远方大表哥。这两类药物最初都是从青霉菌的发酵液中发现、提取出来的。只是，青霉素是抗菌药物，而当年从发酵液中发现的他汀类药物，是降脂药物。

美伐他汀，第一款他汀类药物，和在它的化学结构基础上开发的洛伐他汀，称为第一代他汀类药物。

很快，美伐他汀被各大厂商研究的各种半合成他汀类药物挤出了历史舞台。辛伐他汀、普伐他汀等药物，均是在天然产物的基础上改造出来的，即半人工合成的他汀，为第二代他汀类药物。

再后来，完全抛弃了天然合成为先导的线路，使用全化学合成的方法，得到了普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等药物，即第三代他汀类药物。

粗略地总结一下他汀类药物的分代方法：

纯天然产物——第一代。

半人工合成——第二代。

全化学合成——第三代。

要天然还是要化学合成？要循序渐进还是一步到位？

前面提到的分代方式，多多少少有些让人感觉不爽：越是来自天然的药物，在分代上越是吃亏，这和现在某些大师宣扬要回归自然追求天人合一少碰化学合成品的健康理念相违背。

然而在现代药物的研发史上，虽然众多药物是在自然界中发现，但论起安全性和有效性，在此基础上进行再开发得到的人工合成产物，才是真正貌美肤白大长腿的那个她。

就拿他汀类药物来说吧，第一代美伐他汀先已经不见踪影，第二代辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等药物在常规剂量下服用，可以达到中等强度的降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的效果。这里的中等强度，是指可以降低25%至50%。

把第二代他汀类药物的剂量翻番，能大幅突破这个百分比吗？不能！

所有的他汀类药物，都有他汀疗效6%效应，即剂量翻倍，LDL-C数值的降幅仅为6%。例如，某二代他汀类药物一天一片可以降低LDL-C的30%，那么可以推测，一天吃两片该药，也就只能将疗效推进至降低36%。

要注意的是，一天两片和一天一片相比较，出现不良反应的概率大大增加。因此，他汀类药物的剂量不能随意增加。

想要进一步降低LDL-C数值，需要派上高强度的他汀类药物：阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，可降低LDL-C数值50%以上。

那句话怎么说来着，天才是1%的灵感加99%的汗水。到了他汀类这里，恰好相反，天分太重要了，剂量只是毛毛雨。天分不足的他汀类药物，再怎么努力，天花板就在哪儿呢。

老天爷赏饭吃，阿托伐他汀与瑞舒伐他汀，被誉为超级他汀。

中国人，应该这样选用他汀

他汀类药物的疗效和安全性，就像是跷跷板的两头。剂量越大，效果降脂效果越好，同时不良反应的发生率越高。有意思的是，中国人和欧洲人群的跷跷板结构不太一样。

首先是疗效，相同的药物和相同的剂量，中国人可以获得更为满意的降脂效果。

再说不良反应，中国人出现肌肉毒性、转氨酶升高等肝脏不良反应的发生率，也均高于欧洲人群。

总体感觉，中国人对他汀类药物更为敏感，不论是疗效还是不良反应。这种差异的存在，使得国内和欧美国家在他汀类药物的使用上稍有不同。

欧美国家鼓励一上来就来猛药，直接用阿托伐他汀或瑞舒伐他汀给顶到位，而在我国的血脂异常用药指南中，建议从中等强度他汀开始，根据个体对药物的反应，再进行剂量或品种的调节。

因此，所谓的第二代他汀类药物，也就有了更为广泛的使用。

即使是用到了顶配他汀，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的应用特点比较起来，还是有些细微的差别。

阿托伐他汀属于脂溶性他汀。药物代谢方面，主要通过肝细胞色素P450 同工酶CYP3A4 代谢，肝脏的状态和个体差异，会较大影响到使用的效果和安全性，因此肝功能较差的患者更推荐使用瑞舒伐他汀。

瑞舒伐他汀属于水溶性他汀。药物代谢也与肾功能的关系更为密切，因此，肾功能不全的患者，优先选用阿托伐他汀。

在降脂药的顶端，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀还能屹立多久，还真不好说，还得看新人们的脸色——在降脂药领域崭露头角的PCSK9抑制剂，代表药有依洛尤单抗和阿利西尤单抗，正在觊觎着他汀类药物的王者地位。

不论是天然的还是全化学合成的药物，抑或是生物工程的产物，只要能血脂降下来，安全性有保证，都是好药。

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