他汀类药物为啥要夜间服用，所有他汀都要这样用吗？医生讲清楚
在三高之中，高血脂是发病率最高的，在我国成年人中，约有40%的朋友存在着血脂升高的问题。对于高血脂的治疗，主要是依靠服用他汀类药物。在服用他汀类药物前，很多医生都会嘱咐服药的朋友，要在晚上睡前服用。所有的他汀类药物都需要晚上睡前口服吗？今天我们就来聊一聊这方面的问题。
他汀类药物是如何治疗高血脂的？
在血脂化验中，主要需要关注4项指标，包括总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。在这些指标中，低密度脂蛋白胆固醇升高对人体的危害最大。
低密度脂蛋白胆固醇会直接破坏动脉血管的内膜，引起内膜炎症反应。之后，胆固醇会沉积在血管壁上，形成动脉硬化。随着时间的延长。在动脉壁上会形成硬化斑块，造成血管狭窄，甚至会发生破裂、脱落，引发心脏病、脑梗死等危急的并发症。
胆固醇只有20%来自于食物吸收，剩下的80%都是肝脏自身合成的。这就是很多朋友并不胖，平时吃东西也很注意，但是，一化验血脂，还是会发现胆固醇升高的原因。他汀类药物不能阻止胆固醇的吸收，但是可以抑制胆固醇在肝脏内的合成。
胆固醇在肝脏内合成需要HMG-CoA还原酶参与，他汀类药物主要是通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，来达到抑制胆固醇合成的目的。
为什么医生会要求睡前服用他汀类药物？
前面我们说过，胆固醇的合成，需要HMG-CoA还原酶的参与，他汀类药物主要通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，来达到抑制胆固醇合成的目的。HMG-CoA还原酶的活性在24小时之内是有一定波动的，在午夜12点左右，HMG-CoA还原酶的活性达到最高。这是医生们建议睡前服用他汀类药物的原因之一。
目前，应用于临床的他汀类药物总共有7种。包括辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀属于第1代他汀，在临床应用最早，氟伐他汀属于第2代他汀，匹伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀属于第3代他汀，在临床上应用的比较晚。
第1代和第2代他汀的特点是半衰期短，大概在4个小时左右。所以，医生们在最早应用他汀类药物的时候，都要求服药的朋友在睡前口服，这样，才能保证在午夜12点的时候，仍处于他汀类药物的半衰期内，才可以提高药物的疗效。这是医生的建议在睡前服用他汀类药物的另一个原因。
所有的他汀都需要睡前口服吗？
并不是所有的他汀类药物都需要睡前口服的。第3代他汀类药物都是长效药物。其中，匹伐他汀的半衰期是11小时，阿托伐他汀的半衰期是14小时。瑞舒伐他汀的半衰期是19小时。在这三种药物中，除了匹伐他汀的半衰期比较短，只有11个小时，建议在睡前服用，其他两种第3代他汀都可以在一天中的任意时间服用。
细心的朋友观察会发现：阿托伐他汀的半衰期只有14小时，那么如果在早晨服药14小时之后，是覆盖不到午夜12点的。瑞舒伐他汀的半衰期是19个小时，也是相同的道理，为何还可以在一天之中的任意时间服用呢？
虽然阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的半衰期都不到24小时，但是仍可以早晨服用。早晨服药，到了午夜12点，虽然这两种药物在体内已经过了半衰期，但这两种药物的代谢产物仍具有抑制胆固醇合成的作用，从而达到治疗的目的。
所以，对于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀来讲，一天中可以选择任意的时间服用。很多医生建议您晚上睡前服用，是因为长时间应用第1代和第2代类他汀类药物，已经习惯了这种用药的惯性。但是对于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀来说，可以选择任意时间服用，对药物的疗效是不会产生任何不良影响的。
总结
在7种他汀类药物中，除了阿托伐他汀和瑞舒伐他汀之外，都建议在晚上睡前服用。这是因为，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都是长效的降脂药物，半衰期都在14个小时以上，而且其代谢产物，仍可以起到抑制胆固醇合成的作用。因此，可以在一天中的任意时间服用。对于其他的他汀类药物，最好选择晚上睡前服用，这是因为HMG-CoA还原酶在午夜活性达到最高峰，睡前服药可以充分抑制其活性，达到抑制胆固醇合成的作用。
关于是不是所有他汀类药物都需要睡前口服的问题，今天就先聊到这里，如果您赞同张医生的观点，欢迎您关注、点赞或留言，创作不易，感谢支持。如果您还有其他的问题或看法，也欢迎您在留言区留言，好的问题，也是我创作灵感的重要来源，期待着您对我的帮助。我是神外医生张伟，我们下次再见。
参考文献
[1] Baigent C, Keech A, Kearney PM, et al. Efficacy and safety of cholesterol‐lowering treatment: prospective meta‐analysis of data from 90, 056 participants in 14 randomised trials of statins[J]. Lancet, 2005, 366(9493): 1267‐1278. DOI: 10.1016/S0140‐6736(05)67394‐1.
