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他汀类药物的区别

admin12个月前 (12-13)皮肤科31

他汀类药物

的区别

中国血脂管理指南（2023年）提示：以动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)为主的心血管疾病(cardiovascular disease)是我国城乡居民第一位死因，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是 ASCVD的致病性危险因素。面对我国ASCVD疾病负担不断上升的趋势，血脂管理刻不容缓。

他汀类药物是降脂首选药物，他汀类药物口服后，在体内被水解成β羟基酸代谢物而发挥作用，抑制羟甲基戊二酰辅酶还原酶。该还原酶可催化羟甲基戊二酰辅酶转化为甲基戊酸（为胆固醇的前体物），从而使内源性胆固醇合成减少。胆固醇合成的减少可触发肝脏代偿性地增加LDL的摄取，使血脂下降，降低血浆TC、LDL的水平，同时也能降低TG的水平，增加HDL。

临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等。由于每种他汀类药物的化学结构不同，其理化性质也各有特点，所以在适应证、用法用量、不良反应等方面各有差异。

PART.1

根据结构改造顺序

可以分为三代

第一代

洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。洛伐他汀、辛伐他汀两者性质类似，降脂强度为中效，辛伐他汀更为常用。普伐他汀为中效他汀。

第二代

氟伐他汀，是第一个全人工合成的他汀类药物，为中效他汀。

第三代

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀，为人工合成的对映体。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀为强效他汀，且长效；匹伐他汀为中效他汀，且长效。

PART.2

适应症不同

不同种类与剂量的他汀类药物降胆固醇幅度有一定差别

表1 他汀类药物适应症

PART.3

降脂强度不同

不同种类与剂量的他汀类药物降胆固醇幅度有一定差别，但任何一种他汀类药物剂量倍增时，LDL-C 进一步降低幅度仅约 6%，即所谓「他汀类药物疗效 6% 效应」。

同等剂量他汀类药物的降脂强度顺序：匹伐他汀＞瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀。

表2 他汀类药物适应症

PART.4

亲水/亲脂性不同

一般亲脂性高，生物利用度高；亲水性高，溶解性好，具有肝/肌细胞选择性。•亲脂性：洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀•亲水性：普伐他汀、瑞舒伐他汀•两亲性：阿托伐他汀亲脂性顺序依次为：普伐他汀＜瑞舒伐他汀＜阿托伐他汀＜氟伐他汀＜匹伐他汀＜洛伐他汀＜辛伐他汀

PART.5

最佳服药时间大不同

他汀类药物由于受达峰时间，半衰期，食物等因素影响，不同他汀类药物的最佳服药时间有所不同。

表 3 他汀类药物最佳服药时间

PART.6

不良反应不同

目前报道的主要不良反应包括肝功能异常、他汀类药物相关肌肉并发症、新发糖尿病以及其他不良反应等。

•肝功能异常

肝损伤总的不良反应风险依次是：瑞舒伐他汀 > 阿托伐他汀 > 辛伐他汀 > 普伐他汀 ≈ 氟伐他汀，提示降脂效果越强，肝脏毒性也越大。

•肌不良反应

他汀类药物相关肌肉并发症包括肌痛、肌炎、肌病以及横纹肌溶解，发生率 1%～5%（RCT 结果）或 5%～10%（观察性研究结果），横纹肌溶解罕见。亲脂性的他汀比亲水性他汀有更大的肌肉毒性。

•对血糖的影响

长期服用他汀类药物有增加新发糖尿病的风险，属他汀类效应。使用高强度他汀类药物时，新发糖尿病发生率高于常规剂量他汀类药物（9% 比 12%）。

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀：在血糖正常者和 2 型糖尿病患者中具有类似的血糖控制不良影响。

匹伐他汀、普伐他汀：对血糖调节具有中性作用，匹伐他汀甚至可改善糖尿病患者的血糖控制。

•其他不良反应

其他不良反应还包括头痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。

PART.7

用药禁忌不同

表4 他汀类药物用药禁忌

√ 表示正常使用；× 表示禁止使用；○ 表示谨慎使用，需医师充分权衡利弊并仔细阅读药品说明书；* 表示活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因转氨酶持续升高（≥ 3 倍正常值上限）时禁用

PART.8

与其他药物的相互作用不同

在应用他汀类药物期间，需关注与其他药物间的相互作用。因他汀类药物多通过肝脏主要代谢酶系-细胞色素 P450 代谢，经CYP3A4 代谢的洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀与其他药物的相互作用较为多见；经 CYP2C9 酶代谢的氟伐他汀与其他药物的相互作用则相对少见；不通过 CYP450 代谢的普伐他汀和匹伐他汀与瑞舒伐他汀（少量经酶代谢）的相互作用更为罕见。

表5 他汀类药物与常用药物的相互作用