健康科普丨关于他汀类药物，您需要知道这些→
随着生活水平的提高，越来越多的人出现动脉粥样硬化，开始口服他汀类药物。常常会有患者询问，到底哪一种他汀类药物疗效才是最好？药师便会告诉他们：他汀类药物没有最好，只有最适合的。
什么是他汀类药物？
他汀类属于羟甲戊二酰还原酶抑制剂。可以抑制合成胆固醇的限速酶，这个酶叫做HMG-Co还原酶，产生的结果是抑制了肝内胆固醇的合成。他汀类药物主要降胆固醇，提高高密度脂蛋白胆固醇的水平，也可以适当的降低一些甘油三酯，长期服用本药，可以使冠状动脉周样硬化斑块发生减少或者消退，有效的减少心脑血管事件的发生。此外还有抗炎、抗氧化、稳定和缩小斑块、防止动脉粥样硬化、改善内皮细胞功能、改善左心室功能以及抑制免疫反应等效应。
临床上常用的他汀类药物有7个，分别是洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。
这些他汀类药物都是通过抑制体内胆固醇合成过程中的羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，促进低密度脂蛋白的代谢和增加高密度脂蛋白的浓度，除此之外还有抗炎、稳定斑块、改善内皮细胞功能、改善左心室功能以及抑制免疫反应等效应。
他汀类药物耐受性好，一般不良反应为口干、腹痛、便秘、流感样症状、消化不良、转氨酶升高、肌病等。值得一提的是，无论是哪种他汀类药物，不良反应发生率都有随剂量增加而增加的趋势，使用过程中需要予以注意。
根据结构改造顺序
可以分为三代
1
第一代
洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。洛伐他汀、辛伐他汀性质类似，降脂强度为中效，辛伐他汀更为常用。普伐他汀为中效他汀。
2
第二代
氟伐他汀，是第一个全人工合成的他汀类药物，为中效他汀。
3
第三代
阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀，为人工合成的对映体。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀为强效他汀，且长效；匹伐他汀为中效他汀。
按体内的代谢时间
他汀类药按体内的代谢时间可以分为长效他汀和短效他汀。
长效他汀：常用有阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，可以一天中的任一时间服用。
短效他汀：常用氟伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀，需临睡前服用。
不同之处
1
适应症不同
洛伐他汀和辛伐他汀用于原发性高胆固醇血症，也用于合并有高胆固醇血症和高甘油三酯血症，而以高胆固醇血症为主的患者。
普伐他汀降低胆固醇的作用较明显，但对甘油三酯基本没有降低作用。
氟伐他汀具有直接抑制动脉平滑肌细胞增殖，延缓内膜增厚的功能。用于饮食控制无效的高胆固醇血症。
阿托伐他汀用于原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症或饮食控制无效杂合子家族型高胆固醇血症患者。
瑞舒伐他汀用于高脂血症和高胆固醇血症。
匹伐他汀用于高胆固醇血症，家族性高胆固醇血症。
2
水溶性、吸收率不同，用法和用量不同
洛伐他汀、辛伐他汀亲脂性较强，口服吸收率低，与食物同服可增加吸收，因此服用时间为晚餐时最佳。洛伐他汀剂量一日1次20mg；辛伐他汀剂量一日1次10mg。
普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀三者兼具脂溶性和水溶性，口服不受食物影响，因此三者的服用时间为睡前服用。普伐他汀剂量一日1次10～20mg；氟伐他汀剂量一日1次20mg；匹伐他汀剂量一日1～2mg。
阿托伐他汀与瑞舒伐他汀两者的吸收也不受食物影响，因此服用不受时间和食物限制，一日内任何时间服用均可。阿托伐他汀剂量一日1次10mg，起始剂量为每日10mg，最大使用剂量为每日80mg；瑞舒伐他汀剂量一日1次5～40mg，开始治疗时应从5mg开始，需要时增至20～40mg，不宜开始时直接用40mg。
3
不良反应
他汀类药物耐受性好，一般不良反应口干、腹痛、便秘、流感样症状、消化不良、转氨酶升高、肌病等。值得一提的是，无论哪种他汀类药物，不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势，使用过程中需要予以注意。
与其他药物的相互作用
1
与代谢相关
普伐他汀代谢不需要肝药酶参与，因此药物相互作用发生率最低。瑞舒伐他汀药物和匹伐他汀相互作用发生率也较低，匹伐他汀的环丙基侧链使其避免经过 CYP3A4 代谢，仅有极少部分经 CYP2C9 代谢。而相反，辛伐他汀和洛伐他汀药物相互作用发生率最高。
2
胺碘酮
此药通过肝药酶 CYP3A4 代谢，不宜与辛伐他汀和洛伐他汀同时使用。
3
钙离子拮抗剂
维拉帕米和地尔硫䓬与此类药物相互作用明显，不宜合用。
4
大环内酯类抗生素
红霉素和克拉霉素与他汀类药相互作用明显，前者可能与增加胃肠运动有关，后者则通过竞争肝药酶产生相互作用，不宜合用。
5
贝特类降脂药
吉非罗齐与他汀类药的相互作用较非诺贝特常见。
6
唑类抗真菌药
氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可增加他汀类潜在的毒性，不宜合用。
有的他汀经CYP3A4代谢，如阿托伐他汀，会竞争性增加其他经此酶代谢药物的血药浓度。为避免此类相互作用，可更换为不经此酶代谢的他汀类，如氟伐他汀，或者错开药物给药时间。辛伐他丁、阿托伐他汀、洛伐他汀等与大量西柚或与西柚汁同服会使药物在体内积蓄，增加肝损伤、横纹肌溶解等风险，甚至引起急性肾衰竭。瑞舒伐他汀既非细胞色素P450同工酶抑制剂也非诱导剂，尚未发现西柚汁对瑞舒伐他汀的药动学有影响。
总结
总之，这么多的他汀类药物，究竟哪一种最好？其实没有最好，只有最适合。在实际用药时，存在个体差异性，每个人对不同的他汀类药物敏感度不同，需要根据血脂降低的幅度，不良反应的情况，再进行药物调整，找到最适合自己的他汀类药物。
越来越多的人被诊断为高血脂症，开始口服他汀类药物，比如：舒降之辛伐他汀片、立普妥阿托伐他汀钙片、可定瑞舒伐他汀钙片、来适可氟伐他汀钠胶囊等非常多的品种和厂家。这类药物服用时一定不能和西柚和其他的一些柚子类的水果同服，柚子里含的呋喃香豆素可以使他汀类药物的血压浓度提高好几倍，可以出现药物血药浓度过高导致中毒的症状，大家服用这类药物时需要警惕。
这些他汀类药物都是通过抑制体内胆固醇合成过程中的羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，促进低密度脂蛋白的代谢和增加高密度脂蛋白的浓度，除他汀类药物耐受性好，一般不良反应为口干、腹痛、便秘、流感样症状、消化不良、转氨酶升高、肌病等。值得一提的是，无论是哪种他汀类药物，不良反应发生率都有随剂量增加而增加的趋势，使用过程中需要予以注意。
供稿：药剂科 邵海荣
编辑：宣传科
