美沙酮与他汀类药物联用：风险究竟如何？

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美沙酮是一种用于中度至重度疼痛患者的阿片类药物，同时也用于药物辅助治疗。尽管有效，但美沙酮存在阿片类药物过量的风险。由于其复杂的代谢过程，美沙酮与许多常用药物之间存在较高的药物间相互作用（DDIs）潜力。理论上，作为P-糖蛋白（P-gp）底物的美沙酮与抑制P-gp的他汀类药物之间可能存在药代动力学相互作用，可能增加阿片类药物过量的风险。但关于这种风险的具体程度的证据仍然有限。

一项研究探索了同时使用美沙酮和抑制P-gp的他汀类药物与阿片类药物过量之间的相关性。该研究利用2003至2020年的美国医疗补助索赔数据，将新接受美沙酮和他汀类药物联合治疗的患者纳入研究，比较了使用抑制P-gp的他汀类药物（如辛伐他汀、阿托伐他汀或洛伐他汀）与使用瑞舒伐他汀（作为阴性对照）之间的阿片类药物过量发生率。

研究结果显示，共筛选出69263名新接受美沙酮和他汀类药物联合治疗的患者，阿片类药物过量的总体发生率为26.0例/每千人年。与美沙酮联合瑞舒伐他汀相比，美沙酮与抑制P-gp的他汀类药物联合使用的调整后的风险比（HR）始终未显示出相关性，阿托伐他汀的HR为0.76（95%CI 0.48-1.22），辛伐他汀的HR为0.78（95%CI 0.50-1.22）。在敏感性分析中，将所有抑制P-gp的他汀类药物视为单一暴露组时，结果与此相似。

小编认为，与美沙酮和瑞舒伐他汀合用相比，美沙酮联合使用抑制P-gp的他汀类药物并未增加阿片类药物过量的风险，在管理使用美沙酮的患者时，临床医生可以将抑制P-gp的他汀类药物（如辛伐他汀、阿托伐他汀或洛伐他汀）视为在阿片类药物过量风险方面的安全选择。

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参考资料：

Chen C, Miano TA, Brensinger CM, Leonard CE, Bilker WB, Hennessy S. Risk of Opioid Overdose Associated with Concomitant Use of Methadone and Statins. Clin Pharmacol Ther. Published online October 21, 2024. doi:10.1002/cpt.3479

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