怎样应对他汀类药物的不良反应？

除了做好提前检查和定期监测外，我们还应该采取哪些措施，减少甚至避免他汀不良反应的发生？

他汀类药物的不良反应主要有：肝脏损害、肌病、新发糖尿病、认识功能改变和神经系统损害、肾脏损害。

虽然大量证据表明在合理使用的情况下，他汀类药物是安全的，并且临床获益远大于风险，但认识和防治他汀的不良反应也非常重要，这既可减轻部分患者因服用他汀带来的痛苦，也有助于提高其长期服用他汀产生的临床获益。

为此，除了做好提前检查和定期监测外，我们应该采取措施，减少甚至避免他汀不良反应的发生。

1、减少他汀剂量

长期使用他汀是临床获益的重要条件，研究发现他汀不良反应与剂量呈正相关，而小剂量他汀依然能有效降低心脑血管病发生风险，因此在患者耐受的情况下，可减少他汀剂量。阿托伐他汀10mg/d、普伐他汀10mg/d、洛伐他汀10mg/d均可有效降低患者心脑血管事件的发生概率。2、间断给药部分他汀类药物血浆半衰期相对较长，可间断给药（见表1），如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，可一周给药2~3次。如患者不耐受，可从每周1次开始，逐渐增加给药频率，以减少不良反应。

表1 常见他汀类药物的最小剂量、代谢途径和半衰期

3、他汀类药物相互替换经CYP3A4酶代谢的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀与其他药物相互作用多见，而经CYP2C9酶代谢的氟伐他汀、瑞舒伐他汀与其他药物相互作用少见，不通过CYP代谢的普伐他汀与其他药物相互作用罕见。因此，当患者同时服用多种药物时，可选择经不同酶代谢的他汀（见表1）。4、尽量避免使用对他汀有药代动力学影响的药物（见表2）某些药物可通过抑制他汀代谢酶或他汀及其代谢产物的载体使他汀AUC（曲线下面积，反映药物进入血液循环的总量）明显增高（如环孢素可使瑞舒伐他汀AUC升高700%）。

克拉霉素是CYP 3A4强抑制剂，通过抑制该代谢酶致阿托伐他汀AUC升高，环孢素则抑制阿托伐他汀及其代谢产物的载体OATP1B1，从而增加阿托伐他汀生物利用度，增加了他汀不良反应的发生风险。

表2 其他类药物对他汀类药物的药动学影响

5、小剂量他汀与其他降脂药物联合应用

小剂量他汀可与多种其他降脂药物（如烟酸、依折麦布、贝特类药物、胆汁酸结合剂、植物固醇、ω-3-脂肪酸等）联合应用，降低不良反应，维持达标水平。

目前临床可选的联合方案：

（1）低密度脂蛋白胆固醇未达标：小剂量他汀+烟酸或贝特类或依折麦布；

（2）高密度脂蛋白胆固醇未达标：小加量他汀+烟酸或贝特类；

（3）甘油三酯未达标：小剂量他汀+烟酸或贝特类或鱼油。加用烟酸和贝特类时会增加肌病风险，需定期监测。

6、非他汀降脂药物的替换应用

临床上常见的烟酸、多廿烷醇、依折麦布等可作为他汀类药物的替代药物（见表3）。

表3 临床常用非他汀类降脂药

转自：医学界心血管频道