JAMA子刊:他汀类药物可以有效降低接受激素疗法的绝经后女性的静脉血栓栓塞风险
更年期相关症状(如潮热、阴道干涩、睡眠模式紊乱和认知改变)在生活中很常见,且会大大影响生活质量。激素疗法(HT)是治疗此类症状的有效方法。然而,由于担心静脉血栓栓塞(VTE)、卒中或心肌梗死的风险增加,许多有症状的女性无法接受HT。最近的研究发现,他汀类药物治疗可以有效降低接受HT女性的VTE风险,但其能在多大程度上减轻与HT相关的风险尚不清楚。近日,德克萨斯大学加尔维斯顿分校医学分校研究团队发表在《美国医学会杂志(网络公开版)》(JAMA Network Open)上的一项对近25万例年龄在50~64岁之间的女性进行的病例对照研究发现,在HT患者中,与不服用他汀类药物的患者相比,联合他汀类药物治疗患者的VTE风险降低18%,且服用高强度他汀类药物患者的VTE风险降低幅度更大。
研究人员使用了美国商业保险索赔数据库的数据中223,949例女性(平均年龄57.5岁)的队列,其中有20,359例病例组和203,590例匹配对照组,以进行嵌套病例对照设计,以评估50-64岁女性服用HT同时服用或不服用他汀类药物的VTE风险。在指数前12个月内记录的雌激素、孕激素和他汀类药物的处方。近期的HT定义为指数日期前60天内的任何雌激素或孕激素暴露。当前他汀类药物暴露的定义是在指数日期之前(包括指数日期)连续暴露≥90天。他汀类药物的强度由指数前30天的他汀类药物暴露量定义。
与对照组相比,病例组的合并症和与VTE风险增加相关的因素比例更高。在所有样本中,共有19,558例(8.73%)患者近期有HT暴露,包括病例组2130例(10.46%)和对照组17,428例(8.56%);36,238例(16.18%)接受他汀类药物治疗,包括病例组3717例(18.26%)和对照组32,521例(15.97%);在目前接受他汀类药物的患者中,29,011例(80.06%)患者在指标日前30天内暴露于低或中强度他汀类药物,7227例(19.94%)患者暴露于高强度他汀类药物。
在调整后的模型中,与没有接受HT的患者相比,近期有HT(无论是否接受他汀类药物治疗)的患者发生VTE的几率更高(OR 1.51;95%CI 1.43-1.60)。与没有接受他汀类药物的患者相比,目前接受他汀类药物治疗的患者发生VTE的几率较低(OR 0.88;95%CI 0.84-0.93)。
表1.按合并症分层的亚组分析
与近期未服用HT或他汀类药物的患者相比,接受HT但未服用他汀类药物的患者发生VTE的几率高了53%(OR 1.53;95%CI 1.44-1.63),接受HT并服用他汀类药物的患者发生VTE的几率高25%(OR 1.25;95%CI 1.10-1.43),服用他汀类药物但未接受HT的患者发生VTE的几率较低(OR 0.89;95%CI 0.85-0.94)。接受HT联合他汀类药物治疗的患者发生VTE的几率比不服用他汀类药物的患者低18%(OR 0.82;95%CI 0.71-0.94),并且使用更高强度的他汀类药物的风险降低更大。
表2.近期HT和他汀类药物暴露导致患者亚组VTE的几率
在这项针对患有VTE的女性和匹配对照组的病例对照研究中,研究人员发现汀类药物治疗与外源性激素相关的VTE风险降低有关,但并没有消除。虽然心血管风险较高的女性可能会服用他汀类药物,因此似乎不太适合进行HT治疗,但他汀类药物治疗似乎可以减轻HT带来的部分风险。在他汀类药物适应症的患者中,HT可能不是禁忌。这些研究表明,他汀类药物可改善有围绝经期症状的女性的HT风险-获益情况。需要进一步随机对照试验来评估联合他汀类药物治疗的绝对血栓风险,以阐明其完整的安全性。
参考文献:
John W. Davis et al, Statin Use and the Risk of Venous Thromboembolism in Women Taking Hormone Therapy, JAMA Network Open (2023). DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.48213
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编辑:Florence
审校:Sissy
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