研究支持将伟哥用于治疗阿尔茨海默病
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大规模研究提供证据表明，FDA 批准的药物西地那非（伟哥）可以帮助保护脑细胞免受阿尔茨海默病的影响。
克利夫兰诊所
3月4日消息
由克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）牵头的一项新研究表明，在临床前研究中，西地那非（Sildenafil，商品名Viagra，伟哥）有助于保护我们的大脑细胞免受阿尔茨海默病的侵害。西地那非是用于治疗肺动脉高压（Revatio）和勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，ED）的药物的主要成分。
该研究详细描述了阿尔茨海默病患者脑细胞中的观察结果，这些结果支持了早期的计算研究，这些研究最初确定了该药物作为治疗这种毁灭性神经退行性疾病的候选药物的潜力。这两项研究均由克利夫兰诊所新基因组中心的首任主任程飞雄（Feixiong Cheng）博士领导。
程博士和他的团队专注于系统生物学和多组学研究。他们最初整合了基因表达研究、蛋白质研究、匿名患者数据和匿名保险记录的数据集，以确定具有治疗阿尔茨海默病潜力的现有药物。他们在 2021 年公布了第一批研究结果，发表在《自然-衰老》（Nature Aging）杂志上[1]。
之前的研究于2021年12月6日发表在《Nature Aging》（最新影响因子：16.6）杂志上
为了进行临床试验，程博士和他的研究和临床医生团队需要实验证明西地那非专门针对阿尔茨海默病相关基因和过程。三年后的现在，他们已经在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer’s Disease）上发表了这一证据[2]。
新研究于2024年3月1日发表在《Journal of Alzheimer’s Disease》（最新影响因子：4.0）杂志上
系统生物学和多组学研究之所以强大，是因为这些方法结合了如此多不同类型的数据，但这只是更大研究旅程的一部分，程博士解释道，为了在阿尔茨海默病临床试验中使用像伟哥这样的药物，我们需要获得证据，证明我们在屏幕上看到的东西能够转化为现实生活。
首先，研究人员进一步分析了两个独立患者数据库中的数百万份匿名保险索赔，在调整了可能的混杂因素后，发现服用西地那非的患者中阿尔茨海默病的发病率比未服用的患者低 30%-54%。这些数据令人信服，但他们仍需要亲自直接观察药物的效果。
为此，程博士与包括医学博士Jeffrey Cummings和Andrew A. Pieper在内的临床医生紧密合作。Cummings 博士是拉斯维加斯克利夫兰诊所鲁沃脑健康中心（Luo Ruvo Center for Brain Health）的创始主任。Pieper 博士在路易斯·斯托克斯克利夫兰退伍军人医疗中心（VA Medical Center）开设了一家精神科诊所，并在凯斯西储大学（Case Western Reserve University）和大学附属医院开设了一家神经生物学实验室。
Jeffrey Cummings 教授
实验中使用的神经元来自四名不同的患者，其中两人患有遗传型阿尔茨海默病，两人自发出现该病症。经西地那非处理的神经元中磷酸化 tau 蛋白的水平较低。磷酸化 tau 蛋白的积累是阿尔茨海默病的关键特征。他们还发现，经西地那非处理的神经元表达了与神经元生成、神经可塑性、神经功能、神经炎症以及其他已知可保护阿尔茨海默病相关神经退化的过程相关的基因。
虽然还需要进一步的研究来确保这些变化能够适用于人类并引发阿尔茨海默病的症状，但将西地那非重新用于其他已获 FDA 批准的用途的结果令人鼓舞。
目前，阿尔茨海默病影响着超过 600 万美国人，每三位老年人中就有一位死于阿尔茨海默病或其他失智症。如果目前缺乏治疗、治愈和预防措施的情况继续下去，预计到 2050 年，这一数字将增加两倍。
程博士的研究结果表明，使用计算机模型以快速可靠的方式识别潜在的新药物候选者是完全可行的，这是阿尔茨海默病药物发现领域取得的重要进展。
创立于1921年的克利夫兰诊所
参考文献
Source：Cleveland Clinic
Real-world studies support computer-reported potential for sildenafil as Alzheimer’s disease drug
References：
[1]. Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging 1, 1175–1188 (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00138-z
[2].Gohel, Dhruv et al. ‘Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer’s Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons’. 1 Jan. 2024 : 1 – 15. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad231391
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