Science：重大突破！以前仅作为一种疾病生物标志物，如今发现CA19-9导致胰腺炎和胰腺癌产生

胰腺炎是一种胰腺炎症，每年在美国造成27.5万人住院治疗。患有遗传性胰腺炎的患者在一生中罹患胰腺癌的风险为40％至50％。美国冷泉港实验室癌症中心前博士后研究员Dannielle Engle近期被任命为沙克研究所的助理教授。她研究了胰腺炎到胰腺癌的进展。鉴于一种复杂的称为CA19-9的糖类抗原分子在胰腺炎和胰腺癌患者中升高，她重点关注一种潜在强大的生物标志物，即CA19-9产生的一种化学结构。如今，在一项新的研究中，Engle和她的团队提供首个证据表明作为胰腺炎和胰腺癌的生物标志物的CA19-9实际上导致胰腺炎和胰腺癌产生，这表明阻断这种复杂的糖结构可能在治疗上阻止从从胰腺炎进展到胰腺癌。相关研究结果发表2019年6月21日的Science期刊上，论文标题为The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice。论文通讯作者为冷泉港实验室癌症中心主任David Tuveson。

图片来自:Tuveson lab/CSHL 2019

Engle说道，这表明针对胰腺炎的预防性干预可能阻止高危患者患上胰腺癌。在Tuveson实验室中，Engle研究了胰腺癌的特性。她注意到CA19-9，这是一种包被着很多蛋白的复杂糖结构，但在以前并未发现具有任何特定的功能。一种酶控制人体中CA19-9产生的最后一步，但是这种酶在啮齿动物中不存在。Engle培育出产生CA19-9的小鼠，并且令人吃惊地注意到这些小鼠患有严重的胰腺炎。Engle的研究结果表明CA19-9是一种有吸引力的胰腺炎治疗靶点。在小鼠中，CA19-9招募免疫系统来修复胰腺炎引起的损伤。Engle发现，在这个招募过程中，CA19-9还可以通过释放胰腺中有害的消化酶来诱导一系列生化反应。这一系列生化反应打开了一个引发胰腺癌产生的转化门户，而且Engle还证实CA19-9能够显著加快胰腺瘤的生长。Engle指出，胰腺炎是胰腺癌产生所必需的，而且我们可能能够通过靶向CA19-9来阻止胰腺炎患者中的这种转变。通过在动物模型中使用抗体靶向CA19-9，我们能够降低胰腺炎的严重程度，甚至阻止胰腺炎的发生。冷泉港实验室针对这一发现提交了一份专利申请，涉及使用CA19-9抗体治疗和预防胰腺炎，该专利申请已被独家授权给德国生物技术公司BioNTech。原始出处：1,D.D. Engle el al.The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice. Science, 2019.2,C.J. Halbrook el al. Hiding in plain sight. Science 2019.

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