晚期胰腺癌一线化疗方案怎么选？新研究给你答案！
胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，因恶性程度极高，被称为癌症之王。据统计，多数患者确诊时已经是晚期，失去手术机会，化疗是主要的治疗选择。
目前，mFOLFIRINOX 三药方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂）、S-IROX 方案（替吉奥+伊立替康+奥沙利铂）以及AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）均可用于晚期胰腺癌的一线治疗。但哪种效果更好呢？
近日结束的2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，日本研究人员给出了答案。
▲图源：创客贴
晚期胰腺癌的一线化疗方案
这项来自日本的Ⅱ/Ⅲ期 JCOG1611-GENERATE 研究，对比了三种化疗方案（白蛋白紫杉醇联合吉西他滨vs mFOLFIRINOX vs S-IROX）一线治疗晚期胰腺癌的效果。结果显示，与 mFOLFIRINOX 和 S-IROX 相比，白蛋白紫杉醇联合吉西他滨可以进一步延长胰腺癌患者的生存率，可作为晚期胰腺癌患者的一线治疗方案。
截止到2023年5月的结果分析显示，采用AG方案的中位总生存期为17个月，mFOLFIRINOX 治疗的总生存期为14个月，S-IROX治疗的总生存期是13.6个月。采用AG方案的中位无进展生存期为6.7个月，mFOLFIRINOX 治疗的中位无进展生存期为5.8个月，S-IROX治疗的中位无进展生存期是6.7个月。
▲图源：参考来源[1]
总而言之，对于晚期胰腺癌患者，一线化疗方案选择AG方案可以获得更长的总生存期，但是研究还指出，在复发性胰腺癌患者中，mFOLFIRINOX 方案似乎更优于 AG 方案。
晚期胰腺癌的治疗
早在2011年以前吉西他滨单药一直是晚期胰腺癌治疗的主要药物。
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2011年PRODIGE研究证实FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂）与吉西他滨单药相比可以显著延长生存期，FOLFIRINOX方案被批准作为晚期胰腺癌一线治疗方案[2]。
2
2013年MPACT研究证实AG方案（白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨）与吉西他滨单药相比可以显著延长生存期，改善缓解率，被NCCN指南推荐作为晚期胰腺癌治疗的一线治疗方案[3]。
3
2017年GEST 研究证实S-IROX 方案（替吉奥+伊立替康+奥沙利铂）在晚期胰腺癌中也显示出良好的效果，尤其是在活动状态(PS)为0的胰腺癌患者中，生存期明显高于吉西他滨单药[4]。
但一直以来，未有针对三种化疗方案的对比分析，此项研究的结果为晚期胰腺癌患者的一线治疗带来了方向。
除了化疗方案外，靶向疗法、免疫疗法的出现也为晚期胰腺癌的治疗带来了新的希望。目前已有4款靶向药物，1款免疫疗法获批用于胰腺癌。
1
Erlotinib(厄洛替尼)
研究显示，与对照组相比，Erlotinib+吉西他滨组的胰腺癌1年生存率显著增长（24% vs 19%）；无进展生存期显著改善；疾病缓解率显著提高（59% vs 49%）[5]。
2
Olaparib (Lynparza)
研究结果显示，与对照组相比，Lynparza使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍（中位PFS：7.4个月 vs 3.8个月）、疾病进展或死亡风险显著降低了47%[6]。
3
Larotrectinib (Vitrakvi)
研究显示，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对包括胰腺癌在内的17种不同癌症治疗的缓解率为75%[7]。
4
Entrectinib (Rozlytrek)
研究显示，治疗NTRK融合阳性实体瘤（包括胰腺癌）的缓解率达到57%[8]。
5
Keytruda
2017年5月，Keytruda获美国FDA批准，成为第一个基于微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）生物标志物的抗癌药物，用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤（包括胰腺癌）患者，无论肿瘤类型如何。2020年，美国FDA再次扩大适应症，批准Keytruda应用于高肿瘤突变负荷的癌症患者（包括胰腺癌）[9]。
总而言之，虽然胰腺癌晚期治疗较为困难，但是以化疗、靶向治疗、免疫治疗在内的药物治疗仍然为晚期胰腺癌患者提供了治疗的方向。
但是，每种药物都有其适应症标准，胰腺癌患者适合哪种治疗方案还需要由专业权威、经验丰富的专家根据患者的病情、身体情况等来综合判断。
厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本、美国多家权威医院有着深入的合作关系，可以快速帮助有需求的胰腺癌患者办理远程会诊及一站式出国看病服务：
被诊断为胰腺癌肝转移，直接宣判死刑的林先生（化名）怀着一丝期望寻求赴日治疗。在了解到林先生的就医需求后，厚朴方舟为林先生预约了日本权威肝胆胰癌症诊治专家幕内雅敏教授，并安排了林先生及家属的赴日就医。幕内教授全面评估林先生的病情后，给出了肝脏转移灶开胸手术+原发病灶射波刀放疗+化疗的治疗方案。在日本历时40天的全部治疗顺利完成后，林先生的病情得到了显著改善。推荐阅读：【厚朴案例】胰腺癌肝转移无生存希望？日本专家开胸+射波刀扭转局势
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参考来源：
[1]Pancreatic cancer, results from the JCOG1611-GENERATE trial
https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2023/gastrointestinal-cancers/triplet-therapy-does-not-outperform-doublet-treatment-first-line-in-metastatic-pancreatic-cancer
[2]Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardière C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Péré-Vergé D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923. PMID: 21561347.
[3]Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16. PMID: 24131140; PMCID: PMC4631139.
[4]Okusaka T, Miyakawa H, Fujii H, Nakamori S, Satoh T, Hamamoto Y, Ito T, Maguchi H, Matsumoto S, Ueno H, Ioka T, Boku N, Egawa S, Hatori T, Furuse J, Mizumoto K, Ohkawa S, Yamaguchi T, Yamao K, Funakoshi A, Chen JS, Cheng AL, Sato A, Ohashi Y, Tanaka M; GEST group. Updated results from GEST study: a randomized, three-arm phase III study for advanced pancreatic cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2017 Jun;143(6):1053-1059. doi: 10.1007/s00432-017-2349-y. Epub 2017 Feb 16. PMID: 28210843; PMCID: PMC5427167.
[5] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer
[6] WANG Y, HU GF, ZHANG QQ, et al. Efficacy and safety of gemcitabine plus erlotinib for locally advanced or metastatic pancreatic cancer:a systematic review and meta-analysis[J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 6(10): 1961-1972.
[7] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer
[8] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions
[9]Keytruda Use Expanded for Pancreatic Cancer Patients
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