质子治疗可取代传统光子放疗！治疗晚期胰腺癌，局控率可达100%，受益大于付出
近年来，胰腺癌的发病率在国内外均呈明显的上升趋势。
预计到2030年其死亡率将位居癌症死亡率的第2位。
其死亡率和发病率相近，病死率极高。
胰腺癌早期诊断困难，手术切除率低，同时具有高度恶性的生物学行为，预后极差。
随着治疗技术的发展成熟，胰腺癌的预后也有了缓慢改善的趋势。
美国癌症协会发布的数据显示，胰腺癌的5年生存率已由10年前的5%~6%提高到了目前的9%~10%，但生存率仍是所有恶性肿瘤中最低的[2]。
目前，手术仍是胰腺癌的主要治疗方法。
但大多数初诊患者就诊时已属晚期，从而丧失了手术机会。
即使早期、交界性或局部进展期胰腺癌接受了手术治疗，其5年总生存率仍低于20%。
而胰腺癌放疗的临床效果显著，是国际上公认的治疗方法。
01
质子治疗胰腺癌
大大降低不良反应
但用放射治疗胰腺癌时，肿瘤周围的放射敏感器官的潜在严重毒性是需要考虑的一个重要因素，包括小肠、胃、肾和肝脏等。
质子治疗是一种新兴的放疗技术，已被用于治疗胰腺癌。
由于质子束具有布拉格峰的独特物理特性，可在肿瘤靶区释放大量能量，而几乎没有出口剂量。
可明显降低肿瘤周围正常组织的照射剂量，从而大大降低长期存活的肿瘤患者正常组织损伤的可能性。
已有研究表明，使用质子治疗可在保持治疗效果的同时，降低3-4级胃肠道不良反应的发生率[2]。
当前质子治疗胰腺癌的证据越来越多，越来越多的放疗中心采用了这种先进的放疗方式。
02
质子治疗胰腺癌
有哪些临床数据支持？
首先，质子治疗胰腺癌的剂量学数据证实了其优势。
一项早期剂量学研究将质子治疗跟光子放疗进行了比较，结果显示，质子治疗对风险器官（OARs）的剂量减少，尤其是左肾和脊髓。
Bouchard等的研究证明，随着剂量增加到72Gy，质子治疗在正常组织的保留方面优于光子放疗，特别是当肿瘤位于小肠后面时。
还比较了质子治疗跟光子放疗不可切除的肿瘤，结果显示，跟光子放疗相比，质子治疗可减少肾脏、肝脏和脊髓以及胃、十二指肠、小肠的辐射暴露。
这些质子治疗的计量学研究证实了，在理论上，跟传统放疗相比质子治疗具有保护肿瘤周围正常组织器官的优势。
那么，质子治疗胰腺癌的临床结果究竟如何呢？
Terashima等人报道了一项I/II期前瞻性研究，其中50名胰腺癌患者接受不同剂量的质子治疗，最常见的剂量是67.5 GyE分25次给药。
结果显示，1年无局部进展率和总生存率分别为81.7%和76.8%[3]。
对有症状的患者进行内镜检查，仅有10%的患者出现了3+胃溃疡或出血。
另一项研究，18例胰腺癌患者接受质子治疗，剂量为60 GyE分20次。
只有1例患者出现了急性3级胃溃疡，未发现晚期3级胃肠道毒性。
患者的治疗结果也让人鼓舞，1年局部控制率高达100%，1年总生存率为80%[3]。
03
质子治疗可替代传统
光子放疗，具有成本效益
筑波大学2023年10月5日最新发表的一项研究，旨在确定质子治疗作为传统光子放射治疗的替代品，来治疗不可切除的局部晚期胰腺癌的成本效益。
该研究使用文献中的临床证据和费用辅以专家意见，来估计质子治疗作为传统光子放射治疗的替代品的增量成本效益比。
由于质子治疗不可切除局部晚期胰腺癌具有较好的临床效果，且跟传统光子放疗相比，其不良事件更少。
因此，跟传统光子放疗相比，质子治疗对不可切除局部晚期胰腺癌的治疗非常有吸引力。
但由于质子治疗的设备方面成本更高，这引起了人们对其成本效益的担忧。
该研究对质子治疗作为传统放疗替代品治疗不可切除局部晚期胰腺癌的成本效益进行了探究。
结果显示，质子治疗不可切除局部晚期胰腺癌具有成本效益[4]。
对研究者所在的日本社会，这种替代选择是可以接受的。
可能有人会怀疑，这项研究结果是否只适用于日本而不适用于其他卫生系统。
研究者给出了结论，他们认为该研究结果表明，用质子治疗代替传统光子放疗治疗不可切除局部晚期胰腺癌，在任何卫生系统中都具有成本效益。因此，将其作为标准治疗提供给患者在其他地方可能是合理的。
总的来说，先进的技术取代落后的技术是未来的必然趋势。
就像MD Anderson的Frank博士所说的，可以预见未来几十年，质子治疗将会逐渐取代光子治疗。
参考资料
[1]虞先濬.中国抗癌协会胰腺癌整合诊治指南(精简版)[J].中国肿瘤临床, 2023, 50(10):487-496.
[2]Chuong M, Badiyan S N, Yam M, et al. Pencil beam scanning versus passively scattered proton therapy for unresectable pancreatic cancer[J]. Journal of Gastrointestinal Oncology, 2018, 9(4): 687.
[3]Kobeissi J M, Simone C B, Lin H, et al. Proton therapy in the management of pancreatic cancer[J]. Cancers, 2022, 14(11): 2789.
[4]Hiroshima Y, Kondo M, Sawada T, et al. Analysis of the cost‐effectiveness of proton beam therapy for unresectable pancreatic cancer in Japan[J]. Cancer Medicine, 2023.
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