米诺地尔、度他雄胺、JAK抑制剂……治疗脱发有何新进展？
*仅供医学专业人士阅读参考
新的手段，有望改善毛发相关性疾病的治疗
撰文丨张宇
随着大众生活水平的提高，毛发——对人的形体美容、精神和社会心理学有重大影响的人体组成部分越来越受到人们的重视，毛发类疾病的患者也逐渐增多。
在《皮科专家带你看AAD 2023》的系列直播中，武汉市第一医院的陈柳青教授，从毛发相关性疾病的分类及治疗，以及新进展两大方面为大家带来AAD学术分享，有哪些精彩内容让我们一起来了解一下。
毛发相关性疾病的分类及治疗
毛发疾病可分为4类，即脱发性疾病、毛发颜色异常性疾病、毛发结构缺陷型疾病以及毛增多症与多毛症。其中脱发是指头发脱落的现象。脱发大体分为瘢痕性和非瘢痕性脱发两大类，临床上以非瘢痕性脱发多见，特别是雄激素性脱发和斑秃。
雄激素性脱发是最常见的非瘢痕性脱发，表现为毛发进行性变稀，男性患者表现为额颞部发际线后退和头顶秃发，女性的发际线保留，以额顶部毛发稀疏为特征，但这种区别并不绝对，男性也可表现为女性型脱发，反之亦然。
治疗要点为男性患者首选口服非那雄胺1 mg/d联合外用5%米诺地尔溶液；女性患者首选外用2%米诺地尔溶液，2次/d或5%米诺地尔溶液，1次/d[1]。
图源参考文献
斑秃为自身免疫性非瘢痕性脱发，属于生长期脱发，好发于头皮和胡须区，起病急，表现为单个或多发性圆形秃发斑，严重者全头（全秃）或全身（普秃）毛发脱落。也可表现为弥漫性脱发而无典型秃发斑，称为隐匿性或弥漫性斑秃。
治疗要点为根据脱发范围、病情活动性和年龄选择治疗方法，包括外用、皮损内注射或系统使用糖皮质激素、外用免疫疗法。近年来，生物制剂如英夫利昔单抗、依那西普以及小分子抑制剂如JAK抑制剂也被尝试用于治疗斑秃[2]。
图源参考文献
毛发相关性疾病的治疗新进展
6大研究结果一览，文中还有相关研究的详细介绍等你查阅~
低剂量口服米诺地尔（LDOM）作为单一疗法使用时，总体耐受性良好，患者满意度高。
具有明显前发际线后退的雄激素性秃发(AGA)患者应尽早接受治疗，并且男性AGA患者长期使用0.5 mg度他雄胺是有益的。
deuruolitinib的8 mg BID和12 mg BID剂量均满足主要疗效终点(SALT评分≤20在第24周)，并且两种剂量的deuruxolitinib都能使头皮头发的显著再生，最早在8周开始，并在整个24周的研究期间持续改善，deuruxolitinib 12mg BID组在数量上优于deuruxolitinib 8mg BID组。
低剂量纳曲酮(LDN)可以改善部分瘢痕性脱发患者的头皮症状和毛囊情况，LDN可能是治疗瘢痕性脱发患者的一种很有前途的辅助疗法。
年轻和大面积脱发是对八周渐进式甲泼尼龙治疗(ETMT)反应不佳的预测因素。维生素D水平可能有助于预测斑秃复发。
大多数AA患者使用ritlecitinib治疗在第24周出现头皮、眉毛或睫毛再生的临床反应，在第48周继续ritlecitinib治疗后实现了持续的头发再生反应。
1、低剂量口服米诺地尔单药治疗脱发[3]
①研究背景
脱发仍然是一个治疗难题。虽然局部使用米诺地尔是一种有效的脱发治疗方法，但许多患者报告了依从性困难。
据报道，低剂量口服米诺地尔(LDOM)是各种脱发患者的一种有效且耐受性良好的治疗选择。
很少有研究报道接受LDOM作为单一疗法的患者
②研究结果
表1患者基本特征
许多患者(23，57.5%)曾尝试外用米诺地尔，但由于局部副作用或难以坚持而停药
此外，7名(17.5%)患者之前曾尝试其他系统性疗法治疗脱发，但由于不良副作用(ASE)而停药
6名患者(15.0%)报告了LDOM方面的ASE
ASE包括多毛症(3，7.5%)、液体潴留/下肢水肿(1，2.5%)、头晕(1，2.5%)和心动过速/心悸(1，2.5%)
ASE导致3例(7.5%)患者停止治疗，1例(2.5%)患者减少剂量。
大多数患者对LDOM的结果表示满意(29，80.6%)。
③结论
在我们的研究中，LDOM作为单一疗法使用时，总体耐受性良好，患者满意度高。
2、0.5 mg度他雄胺对韩国男性雄激素性脱发患者的长期疗效和安全性[4]
①研究背景
研究使用度他雄胺0.5mg治疗韩国男性雄激素性秃发(AGA)患者的5年疗效和安全性
使用基本和特定(BASP)分类
②基线特征及研究结果
图基线BASP分类
患者人口统计
平均年龄：50.21±7.27岁
发病年龄：37.59±9.05岁
家族史：81例患者(81.8%)：AGA阳性家族史
不良事件
7名患者(7.1%)
所有病例均在前6个月内出现
所有不良事件均自发消退，无需停用度他雄胺
图0.5mg度他雄胺的5年疗效
治疗5年后
89.9%:改善(IGA≥1)
93.9%:预防疾病进展(IGA＞0)
基于不同脱发类型的疗效
经过5年的治疗，BASP评分有所改善
基本型:46.5%(46/99)
F型:70%(14/20)
V型:82.2%(60/73)
特定V型:最快速和稳定的改进
③结论
在1-2年间观察到最高疗效：即使在治疗3-5年后，脱发的总体改善仍得以维持
5.1%的患者在治疗过程中出现脱发
表现出明显的前发际线后退
具有明显前发际线后退的AGA患者应尽早接受治疗
度他雄胺的长期(5年)疗效和安全性
治疗期是报告研究中最长的
与其他研究相比，AGA的年龄和严重程度范围更加多样化
男性AGA患者长期使用0.5 mg度他雄胺是有益的
至少可持续5年
3、口服JAK1/JAK2抑制剂CTP-543(deuroxolitinib)对中度至重度斑秃成年患者的疗效[5]
①研究背景
斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，会导致部分或全部脱发，从而降低患者的生活质量，并对患者的心理社会造成巨大影响
JAK抑制剂已被证明可以改善AA患者的脱发
Deuruxolitinib是一种JAK1和JAK2的抑制剂，在2期剂量范围试验(NCT03137381)中，与安慰剂相比，其在头发再生方面有显著改善
②研究结果
主要疗效终点第24周SALT评分≤20的患者比例
两种剂量的deuruxolitinib均符合主要疗效终点（第24周SALT评分≤20）
对于8 mg BID和12 mg BID,29.6%和41.5%的患者在第24周达到SALT评分≤20，而安慰剂组为0.8%
关键次要终点治疗周内达到绝对SALT评分≤20的患者
早在第8周就可以看到两种剂量的deuruxolitinib与安慰剂之间的显著差异
第24周SALT评分≤10的患者比例
在第12周和第24周，SALT评分相对基线至少降低75%或90%的患者百分比
与安慰剂相比，8 mg BID组和12 mg BID组在第24周的SALT评分均≤10
患者早在第12周，两种剂量均较基线有75%和90%的相对改善，与安慰剂有显著差异
③结论
deuruolitinib的8 mg BID和12 mg BID剂量均满足主要疗效终点(SALT评分≤20在第24周)
SALT评分≤20已被证明具有临床意义
两种剂量的deuruolitinib都能导致头皮头发的显著再生，最早在8周开始，并在整个24周的研究期间持续改善
deuroxolitini 12mg BID组在数量上优于deuroxolitini 8mg BID组
4、口服纳曲酮治疗瘢痕性脱发疗效观察[6]
①研究背景
目前还没有治愈瘢痕性脱发的方法，有效的治疗方案也有限。
纳曲酮是一种阿片类受体拮抗剂，每天1-5 mg的低剂量具有抗炎和镇痛作用，可用于治疗多种自身免疫和炎症性疾病。
关于低剂量纳曲酮(LDN)疗效的数据仅限于小型研究，结果各不相同。
②研究结果
72%的患者在LDN方面有临床改善
LDN患者的人口统计学、临床诊断和同步治疗
可能机制：
在高剂量时，口服纳曲酮持续与阿片受体结合；然而，在低剂量(1-5mg)时，纳曲酮间歇性地阻断阿片受体。
间歇性阻断阿片受体会增加产生抗炎作用的内源性阿片类药物，包括β内啡肽。
③结论
研究结果表明，LDN可以改善部分瘢痕性脱发患者的头皮症状和毛囊情况。
LDN可能是治疗瘢痕性脱发患者的一种很有前途的辅助疗法，尽管需要进行对照研究才能更好地了解其临床疗效。
5、全身性皮质类固醇激素治疗斑秃的疗效及预测因素:口服甲泼尼龙减量治疗的再评价[7]
①研究背景
斑秃(AA)是慢性器官特异性自身免疫疾病
活性CD8 T细胞→干扰素-γ驱动的免疫应答
全身性使用皮质类固醇激素，包括每周逐渐减少口服泼尼松，是活动期和重度AA患者最常用的口服药物之一，用于诱导最初的毛发再生。
②基线特征及研究结果
表1研究患者的基线特征
图1斑秃患者口服甲泼尼龙反应良好的治疗前预测因素
表2.治疗前良好应答者复发的预测因素
28.4%的患者在随访期内复发。
停止ETMT至复发的平均持续时间为5.48个月。
复发被定义为停止ETMT后出现新的秃头斑块或头发拉动试验阳性，复发率仅在有良好反应的患者中评估(较基线严重程度改善≥50%)。
102名患者(75%)表现出良好的反应，这意味着比基线严重程度改善了50%或更多。
对ETMT反应的预测因素较差。
发病年龄较早：可能与个人的遗传易感性有关，这种易感性使患者对治疗更具抵抗力。
大面积脱发：可能是由于大面积脱发时毛囊周围炎症更严重，导致各种治疗效果有限。
当使用Janus Kinase(JAK)抑制剂时，这些预测因素可能也很重要。
在斑块状AA皮损内注射激素后，JAK3的表达显著下调。(Fuentes-Duculan J等人，2016)。
28.4%的人报告复发，低维生素D水平是预测再障复发的唯一重要因素。
维生素D受体通过抑制Th1和Th17炎症来抑制自我攻击和保持自我耐受性，在毛囊中强烈表达。(Fawzi MM等人，2016)
③结论
我们的研究表明，年轻和大面积脱发是对ETMT反应不佳的预测因素。维生素D水平可能有助于预测斑秃复发。
6、斑秃患者使用ritlecitinib治疗48周后，头皮、眉毛和睫毛毛发获得持续再生[8]
①研究背景
斑秃(AA)是一种自身免疫性疾病，具有潜在的免疫炎症发病机制，其特征为非瘢痕性脱发，从小斑块到完全的头皮、面部和/或身体脱发。
口服JAK3/TEC激酶家族抑制剂Ritlecitinib在ALLEGRO 2b/3期试验(NCT03732807)中证明对年龄≥12岁且头皮脱发≥50%的AA患者有效且安全。
与安慰剂相比，在第24周，在50 mg和30 mg ritlecitinib治疗组(200 mg负荷剂量)中观察到脱发严重程度工具(SALT)评分≤20(头皮无毛发≤20%)和SALT评分≤10(头皮无毛发≤10%)的患者比例显著改善。
②基线特征及研究结果
表 SALT评分≤20的患者24周反应的基线特征
该研究分析包括接受ritlecitinib200/50,200/30,50或30mg且在第24周有临床反应的患者。
基于SALT Score≤20的持续响应
基于SALT Score≤10的持续响应
基于EBA和ELA分数的持续响应
在第24周，大多数EBA和ELA应答者将这种反应持续到第48周
在这项特别后分析中，评估了在24周出现临床反应并持续到48周的ritlecitinib治疗患者的比例。
对于每个端点(SALT Score≤20、SALT Score≤10、EBA或ELA Score)都需要持续响应
在第24周和第48周出现应答
在任何时间点(第28周、第34周或第40周)均未失去响应。
24周或48周数据缺失的患者被排除在本分析之外
③结论
在这项事后分析中，大多数AA患者在第24周出现头皮、眉毛或睫毛再生的临床反应，在第48周继续ritlecitinib治疗后实现了持续的头发再生反应。
需要额外的试验来评估接受ritlecitinib的患者的长期持续头发再生，因为一些患者可能需要>24周才能达到临床反应。
在直播的最后，陈柳青教授还回答了直播间观众的两个提问，分别是：
1、脱发的非药物治疗方案有哪些？
2、在所有脱发类型中，应采用哪些结局测量指标评估脱发的进展以及对个体影响的严重程度？
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专家简介
陈柳青 教授
武汉市第一医院皮肤科主任，博士研究生导师
湖北省皮肤科医疗质量控制中心主任
皮肤感染和免疫湖北省重点实验室主任
湖北省感染性皮肤病临床医学研究中心主任
中华医学会皮肤科分会第十五届委员
中国医师协会皮肤科分会常委
中国中西医结合学会皮肤性病委员会常委
湖北省医学会皮肤科分会副主任委员
武汉医学会皮肤性病分会主任委员
湖北省医学会变态反应分会副主任委员等学术兼职
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参考文献：
[1]中国医师协会美容与整形医师分会毛发整形美容专业委员会.中国人雄激素性脱发诊疗指南[J].中国美容整形外科杂志,2019,30(1):前插2-前插6.
[2]中华医学会皮肤性病学分会毛发学组.中国斑秃诊疗指南(2019)[J].临床皮肤科杂志,2020,49(2):69-72.
[3]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/42482/Low+dose+oral+minoxidil+as+monotherapy+in+patients+with+hair+loss.pdf
[4]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/42889/Long-term+efficacy+and+safety+of+dutasteride+in+Korean+men+with+androgenetic+alopecia++5-year+follow-up+data+exhibiting+clinical+improvement+with+sustained+efficacy.pdf
[5]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/41701/Efficacy+of+the+Oral+JAK1JAK2+Inhibitor+CTP-543+Deuruxolitinib+in+Adult+Patients+with+Moderate+to+Severe+Alopecia+Areata+Results+from+the+Multinational+Double-Blind+Placebo-Controlled+THRIVE-AA1+Phase+3+Trial.pdf
[6]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/41495/Efficacy+of+Oral+Naltrexone+in+the+Treatment+of+Scarring+Alopecia.pdf
[7]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/42227/Efficacy+and+Predictive+Factors+of+Systemic+Corticosteroid+in++Alopecia+Areata++Reappraisal+of+Oral+Methylprednisolone+Tapering+Treatment.pdf
[8]https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2023/poster/42005/Sustained+scalp+eyebrow+and+eyelash+hair+regrowth+with+ritlecitinib+through+Week+48+in+patients+with+alopecia+areata+post+hoc+analysis+of+the+ALLEGRO+phase+2b3+study.pdf
本文审核：陈柳青教授
：香菜
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