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糖尿病或能告别天天服药?3类“低频高效”降糖新药,大有可为!

admin9个月前 (04-16)皮肤科77

一直以来,糖尿病患者的用药依从性较差,是长期困扰医学界的重大问题。

根据《中国糖尿病防治指南(2024版)》所提供的调查数据:2018-2019年期间,我国糖尿病患者的治疗率仍不足1/3;而在接受治疗的这部分患者当中,血糖控制率也才刚刚超过一半……

必须承认,在这一现象的背后,难以坚持天天用药是关键原因之一!

有统计数据显示,至少有30%的糖尿病患者会漏服药物,尤其是需要每天多次注射胰岛素或口服降糖药的患者。

而真正能够做到坚持天天用药的患者,在现实当中,可能连50%都不到!

要知道,三天打鱼两天晒网的用药方式往往会给糖尿病患者埋下巨大的健康隐患。血糖像过山车一般忽高忽低,会持续损伤全身血管(包括大血管与微血管)和神经。

临床研究早已证实,用药依从性差的糖尿病患者发生心梗、脑卒中等心血管事件的风险比规律服药的患者至少高出20%以上。

与此同时,糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病视网膜病变等糖尿病慢性并发症的发生率,也在用药依从性差的患者身上更加常见。

那么,如何才能有效提升糖尿病患者的用药依从性呢?

除了加强针对糖尿病患者的健康教育以外,简化用药方案、降低给药频率无疑更是行之有效的方法。

当用药这件事情从每天1次甚至每次几次简化到每周1次甚至每两周才1次,自然就会让糖尿病患者更容易坚持下去了。

近年来,在我国上市了3类以周为单位来给药的低频高效降糖新药

它们各有特点,能够帮助到不同类型的糖尿病患者。

假如搭配合理,甚至有可能让一部分糖尿病患者摆脱天天用药。

接下来,我们就带大家专门了解一下这3类降糖新药。

1 肠促胰素类【周制剂】

一说起司美格鲁肽,相信很多2型糖尿病患者都不会陌生,这是如今在降糖与减重领域最热门的明星药物之一。

从药物分类的角度来看,司美格鲁肽是一种典型的胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),是通过激活肠促胰素受体从而发挥降糖、减重效果的一种肠促胰素类降糖药。

在最新的《中国糖尿病防治指南(2024版)》当中,专门将肠促胰素类降糖药给单列为了一类特殊类型的降糖药,并特别强调:这类药物不仅具有较强甚至非常强的降糖作用;与此同时,其中部分药物还能够显著改善心血管结局和肾脏结局!

《中国糖尿病防治指南(2024版)》

而这类药物还有一大特点就是,现阶段,除了极少数药物具有口服版本(比如司美格鲁肽)以外,其余均以皮下注射为给药方式,并且,不少药物都只需要每周皮下注射1次(在家自行注射),比方说,司美格鲁肽注射版、度拉糖肽以及替尔泊肽等等。

从药物特性上来说,司美格鲁肽注射版不仅具有很强的降糖(最大糖化血红蛋白 HbA1c降幅可达1.8%)与减重效果(最大体重降幅接近10%),同时,也有非常确切的心肾保护证据。因此,它很快就成为了这类药物当中最著名的那一个。

与司美格鲁肽一样,同属于胰高血糖素样肽-1受体激动剂的度拉糖肽,虽然在降糖与减重方面可能不如司美格鲁肽注射版那么显著,但有研究认为,度拉糖肽的心血管保护效应可能优于司美格鲁肽。

因此,对于减重效果要求不高,但心血管风险很高的2型糖尿病患者而言,度拉糖肽或许是更好的选择。

《胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂中国证据与专家指导建议》

而要说谁有可能在降糖与减重方面比司美格鲁肽注射版还更胜一筹的话,那就非替尔泊肽莫属了!(替尔泊肽最大糖化血红蛋白 HbA1c降幅可达2.0%;最大体重降幅可超过13%)

从机制上看,替尔泊肽除了可以激活胰高血糖素样-1受体以外,还能同时激活另一种名为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的肠促胰素受体。这很有可能是替尔泊肽能够在降糖与减重作用方面胜过司美格鲁肽的关键所在。

只不过,现阶段,替尔泊肽在心肾保护方面的临床证据还未被全部揭示。因此,很难说,在心肾保护方面,替尔泊肽是否一定就比司美格鲁肽或度拉糖肽更优。

总之,最新的《中国糖尿病防治指南(2024版)》已经明确建议:心肾风险较高的2型糖尿病患者,应该优先使用具有心肾保护证据的降糖药;而合并肥胖/超重的2型糖尿病患者,则最好使用兼具减重效果的降糖药。

不论从上述哪一点来看,司美格鲁肽注射版、度拉糖肽以及替尔泊肽这几种每周只用注射1次的肠促胰素类降糖药,无疑都已经成为了很多2型糖尿病患者可以首选的一线降糖药。

《中国糖尿病防治指南(2024版)》

2 基础胰岛素【周制剂】

毫无疑问,近年来在胰岛素领域最大的进展,莫过于首个胰岛素【周制剂】---依柯胰岛素的诞生!

作为全球首款超长效的胰岛素【周制剂】,依柯胰岛素通过优化分子结构大大延长了药物半衰期。其主要模拟的是生理性胰岛素分泌,可以作为基础胰岛素的替代方案。

过去,基础胰岛素的注射频率一般是每天1次,每年365次。而自从有了依柯胰岛素以后,这一注射频率可以锐减至每年52次。

有研究显示,依柯胰岛素的应用可以极大地提升了胰岛素使用者的治疗依从性,并显著提高这部分患者的血糖达标率。

在降糖效果方面,临床研究显示,依柯胰岛素可使糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)降幅达到1.5%-2.0%,与基础胰岛素【日制剂】相当。

而在药物安全性方面,依柯胰岛素的作用曲线则更为平稳,低血糖发生风险低,尤其适合老年糖尿病患者与肝肾功能不全的患者(无需调整剂量)。

3 口服降糖【双周制剂】

不论是司美格鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽等肠促胰素类【周制剂】,还是依柯胰岛素这样的基础胰岛素【周制剂】,它们都是需要通过皮下注射来给药并且每周至少注射1次的降糖药。

那么,有没有只需要按周来口服的降糖药呢?

别说,还真有!并且,这种口服降糖药居然可以惊人地实现每两周才口服1次,它就是全球首款双周口服DPP-4抑制剂---考格列汀。

事实上,从作用机制来看,DPP-4抑制剂也就是大家熟知的列汀类降糖药,主要是通过间接作用于肠促胰素系统来发挥作用的。

也正因为是间接产生作用,因此,这类药物也并不会像司美格鲁肽、替尔泊肽等那样带来很强的降糖与减重效果。

从已有的临床研究结果来看,【双周制剂】考格列汀与利格列汀等【日制剂】的降糖效果类似,可以带来糖化血红蛋白 HbA1c大约0.96%的降幅;与此同时,可显著降低餐后血糖波动,尤其适合以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者。

除此以外,考格列汀无低血糖风险,对体重影响中性,胃肠道不良反应发生率还很低,是老年2型糖尿病患者可以优先选择的。

综上所述,这3类以周为单位给药的低频高效降糖新药,可以说是各有特点:

司美格鲁肽、度拉糖肽和替尔泊肽等肠促胰素类【周制剂】以强效降糖、减重以及心肾保护见长,是肥胖/超重或心肾高风险2型糖尿病患者的优先选择;基础胰岛素【周制剂】---依柯胰岛素,则为胰岛素依赖的糖尿病患者带了更便捷的选择,尤其适合老年及肝肾功能不全的患者;而考格列汀则是只需要每两周才口服1次的降糖药,对于降糖强度需求不高、以餐后血糖升高为主的老年2型糖尿病患者来说,是尤为适合的。

当然了,如今早已不再是依靠某一种降糖药单打独斗的时代。使用不同作用机制的降糖药进行早期联合,已经成为降糖治疗领域的一个重要趋势。

好在,前面所提到的这3类降糖新药之间,也完全可以组合出非常好的药物搭配。

比方说,肠促胰素类【周制剂】 + 依柯胰岛素的组合可以大大减少胰岛β细胞功能受损2型糖尿病患者的注射负担,并提供很强的血糖控制效果。

再比如,肠促胰素类【周制剂】 + 考格列汀的组合则能比较好地兼顾空腹与餐后血糖管理,与此同时,还能确保患者得到心肾保护效应。

对于过去确实常常因为服药依从性不佳、漏服药物而导致血糖反复波动的糖尿病患者来说,这些低频高效降糖新药的出现,毫无疑问带来了解决问题的希望。

更令人值得高兴的是,除了替尔泊肽以外,上述提到的其余药物均已进入国家医保目录(包括依柯胰岛素与考格列汀)。

这意味着,使用这些药物的成本与门槛,也并不是太高!

药物使用说明书

【参考文献】

1,中国糖尿病防治指南(2024版) 《中华糖尿病杂志》 2025年1月 第17卷 第1期

2,糖尿病患者体重管理专家共识(2024版) 《中华糖尿病杂志》 2024年9月 第16卷 第9期

3,胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂中国证据与专家指导建议 《中国糖尿病杂志》 2022年6月 第30卷 第6期

---健康科普,仅供参考!如有不适,请到正规医院就诊!---

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